Hjemmetesting av luftveissykdom

Bakgrunn og begrunnelse

Akutte luftveisinfeksjoner (ARI) forårsaker en betydelig sykdomsbyrde globalt og kan påvirke både øvre og nedre luftveier. Et flertall av ARI er forårsaket av virus, som influensavirus, mens bakterier bare er involvert i omtrent 10 % av tilfellene. Symptomologien på tvers av ulike virale ARI er stort sett like, men to virus, nemlig influensa og respiratorisk syncytialvirus (RSV) er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet blant voksne og barn. Mer umiddelbar virusidentifikasjon vil forbedre pasienthelsebehandlingen ved å utprøve passende og rettidig behandling og infeksjonskontrolltiltak for å redusere helsekostnader, ytterligere helsekomplikasjoner og totalt antall dager med symptomuttrykk.

Til tross for virusinfeksjoner som forårsaker flertallet av ARI, får 61 % av de med akutte luftveissymptomer en antibiotikabehandling. På grunn av økningen av antibiotikaresistens har upassende og overforskrivning av antibiotika blitt en alvorlig helserisiko og bidrar til større helsekomplikasjoner og økt dødelighet. Som et resultat har riktig diagnose av de ulike infeksjonene forbundet med ARI blitt enda mer avgjørende for ikke å forårsake unødig skade. Overfloden, tilgjengeligheten og den raskt fremskredende teknologien i bærbare enheter bidrar til fremgangen noen studier har vist i bruken av enhetene som en potensiell mekanisme for raskere å identifisere ulike sykdommer. Selv om begrenset forskning har utforsket dette nye perspektivet spesifikt i sykdommer assosiert med ARI, var nyere funn i stand til å demonstrere influensasignaler på befolkningsnivå ved å bruke trinn-, søvn- og hjertefrekvensdata samlet inn fra forbrukerutstyr.

Influensavirus er viktig å diagnostisere riktig fordi det, til tross for årlige vaksinasjoner, har vært assosiert med høyere sykelighet og dødelighet enn de fleste andre ARI-virus og har vært assosiert med større individuelle symptomer. I løpet av influensasesongen 2017-2018 i USA ble det anslått at 48,8 millioner mennesker ble syke av influensa, 959 000 ble innlagt på sykehus, og det var registrert 79 400 dødsfall på grunn av influensa. I tillegg representerer mer sårbare befolkninger, som små barn, de som opplever kronisk sykdom og eldre voksne, uforholdsmessig antall sykehusinnleggelser og dødsfall som er rapportert. Eldre voksne representerte 70 % av influensarelaterte sykehusinnleggelser i influensasesongen 2017-2018 og 90 % av influensarelaterte dødsfall.

Den raske diagnosen influensa er også av spesiell betydning på grunn av effektiviteten til antivirale influensamedisiner som i stor grad er begrenset til initiering innen 48 timer etter symptomdebut. I tillegg har rask diagnose også potensial til å vedta infeksjonskontrolltiltak for å dempe virusspredning, spesielt blant sårbare populasjoner, ved bruk av atferdsintervensjoner eller andre ikke-farmasøytiske tilnærminger. Diagnostisering av influensainfeksjon i sentraliserte laboratorier har i stor grad gått fra tradisjonell viral kultur til bruk av metoder for revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR). Alternativt kan influensainfeksjon oppdages innen et legekontor eller apotek ved å bruke kommersielt tilgjengelige raske diagnostiske tester (RDT) av varierende kompleksitet, pris og nøyaktighet.

Det er nå interesse for å utvide RDT-er til selvutførte tester som enkeltpersoner kan gjennomføre hjemme for ytterligere å redusere perioden mellom sykdomsdebut og effektiv behandling. Audere, en ideell organisasjon for digital helse, utviklet en app for mobilenheter, flu@home-appen, for å veilede enkeltpersoner til å utføre en influensa RDT selv uten å være i en klinisk setting. flu@home-testen bruker en blanding av bilder og skriftlige instruksjoner som blir bedt om gjennom flu@home-appen for å lede enkeltpersoner gjennom en influensa RDT-prosess. flu@home-testen inkluderer også modifisert influensa RDT-testmateriale fra en FDA 510(k)-godkjent RDT og inkluderer et valgfritt in-app automatisert influensa RDT-testresultattolkningssystem for å hjelpe til med å informere helsebeslutninger og atferd. Selv om det ikke er publisert forskning på effekten av flu@home-systemet, har det blitt implementert, og undersøkes, i to store prospektive kliniske observasjonsstudier i løpet av influensasesongen 2019-2020, med samarbeidspartnere ved University of Washington, Seattle og University of Adelaide, Australia.

For å utvide den tidligere forskningen og utviklingen som er gjort, er målet med denne studien å utvikle en metodikk for bedre å klassifisere og oppdage RVI-tilfeller, inkludert influensa, gjennom bruk av atferdsdata og pasientrapporterte utfall, ved å bruke RVI-bekreftelse gjennom laboratorie testing som referanse. Denne studien tar også sikte på å vurdere nøyaktigheten av flu@home RDT-selvtesten, den automatiske tolkningen av RDT-testresultater i appen og en dataforbedret RDT-testtolkning, sammenlignet med tolkningen gitt av en utdannet profesjonell RDT-leser, PCR testresultat, og en referanse influensa test tolkninger/analyse.

Enhetsbeskrivelse

flu@home testsettet er en hjemmeadministrert modifisert influensa RDT som fullføres ved hjelp av en mobilapp. flu@home app-funksjonen ble utviklet av Audere, en digital helse non-profit basert i Seattle. flu@home-testen består av instruksjonsappopplevelsen som veileder deltakerne gjennom influensa RDT-prosedyren og det fysiske materialet til RDT-influensatestsettet modifisert fra Quidel QuickVue Influenza A+B-testen. flu@home-appen vil utelukkende bli brukt som en instruksjonsguide og forskningsdatainnsamlingsverktøy for denne studien.

Instruksjonsappen til flu@home-testsettets funksjoner er tilgjengelige på iOS- og Android-plattformer. Instruksjonsappens funksjoner inkluderer flere sider med tekst- og bildeinnhold som veileder deltakerne gjennom hele influensa-RDT-prosessen, fra å fullføre en nesepinne til å tilsette løsning i et reagensrør for å kjøre en lateral flow-immunanalyse. Instruksjonsappen inkluderer også et spørreskjema i appen som deltakerne kan fylle ut i løpet av en 10-minutters venteperiode for deltakere mens immunanalysen utføres. flu@home-testsettet veileder også deltakerne gjennom viral innsamling og passende transportprosedyre for studieprøver for ytterligere RVI-analyse som skal fullføres ved et akkreditert laboratorium.

Det fysiske materialet til flu@home testsettet består av komponenter fra en eksisterende kommersiell influensa RDT, med tilleggsmateriale for å samle inn og returnere en referanseprøve for laboratorietesting. Det komplette flu@home-testsettet inkluderer to neseservietter med skum, et lite rør med tørket reagens, et hetteglass med saltvann, en teststrimmel med lateral flow-immunoanalyse og et rør med flytende reagens for PCR-testen. RDT-testmateriale er brukt fra Quidel QuickVue Influenza A+B-testen uten CLIA. Alt fysisk testmateriale vil bli satt sammen og sendt til deltakerne gjennom en tredjepartsleverandør, Molecular Testing Lab (MTL). flu@home-testsettet inkluderer også postmateriale for deltakerne for å returnere RDT-testresten og stripen som skal kastes av MTL og referanseneseprøven for laboratorietesting gjennom PCR-prosedyrer ved MTLs akkrediterte anlegg.

flu@home-testsettets tolkningsfunksjoner vil ikke bli delt med deltakerne innenfor parametrene til denne studien.

Regulatorisk status

flu@home-testsettet anses som en ikke-signifikant undersøkelsesenhet som brukes til datainnsamlingsformål og vil bli merket som undersøkelsesenhet. Testsettet inneholder neseservietter med skum, et lite rør med tørket reagens, et hetteglass med saltvann og teststrimmel fra Quidel QuickVue Influenza A+B-testen uten CLIA, og et rør med flytende reagens for PCR-testen.

Forklaring av valg komparator

PCR (RT-PCR for RNA-virus inkludert influensa) er en pålitelig referansetest for influensa og andre luftveisvirus. RT-PCR ble identifisert som komparator for den modifiserte hjemmeadministrerte influensa RDT. Selv om RDT-er kan gi resultater på mye kortere tid enn RT-PCR-er, har RT-PCR-er vist seg å ha mer følsomhet for influensavirusene enn RDT-er. PCR eller RT-PCR brukes ofte som referansetest i forskningsstudier og studier designet for FDA-innsending (f.eks. ble influensa-RT-PCR brukt som referansetest i FDA 510(k)-innleveringen for Quidel QuickVue Influenza A+B Test; Quidel, 2018).