Thuis testen van luchtwegaandoeningen

Achtergrond en grondgedachte

Acute luchtweginfecties (ARI) veroorzaken wereldwijd een aanzienlijke ziektelast en kunnen zowel de bovenste als de onderste luchtwegen aantasten. Een meerderheid van ARI wordt veroorzaakt door virussen, zoals het griepvirus, terwijl bacteriën slechts in ongeveer 10% van de gevallen betrokken zijn. De symptomen van verschillende virale ARI komen in grote lijnen overeen, maar twee virussen, namelijk influenza en respiratoir syncytieel virus (RSV), worden in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit bij volwassenen en kinderen. Een snellere virusidentificatie zou het gezondheidsmanagement van de patiënt verbeteren door passende en tijdige behandeling en infectiebeheersingsmaatregelen te nemen om de gezondheidskosten, extra gezondheidscomplicaties en het totale aantal dagen dat symptomen tot uiting komen te verminderen.

Ondanks virale infecties die de meeste ARI's veroorzaken, krijgt 61% van degenen met acute luchtwegsymptomen een antibioticabehandeling. Door de toename van antibioticaresistentie is het ongepast en overmatig voorschrijven van antibiotica een ernstig gezondheidsrisico geworden en draagt ​​het bij tot grotere gezondheidscomplicaties en verhoogde sterftecijfers. Als gevolg hiervan is de juiste diagnose van de verschillende infecties die verband houden met ARI's nog belangrijker geworden om geen onnodige schade aan te richten. De overvloed, toegankelijkheid en snel voortschrijdende technologie in draagbare apparaten dragen bij aan de vooruitgang die sommige onderzoeken hebben aangetoond bij het gebruik van de apparaten als een potentieel mechanisme om verschillende ziekten sneller te identificeren. Hoewel beperkt onderzoek dit nieuwe perspectief specifiek heeft onderzocht bij ziekten die verband houden met ARI, konden recente bevindingen griepsignalen op populatieniveau aantonen met behulp van stap-, slaap- en hartslaggegevens die zijn verzameld van draagbare apparaten voor consumenten.

Influenzavirus is belangrijk om correct te diagnosticeren omdat het, ondanks jaarlijkse vaccinaties, in verband is gebracht met hogere morbiditeit en mortaliteit dan de meeste andere ARI-virussen en in verband is gebracht met een grotere individuele ernst van de symptomen. Tijdens het griepseizoen 2017-2018 in de Verenigde Staten werden naar schatting 48,8 miljoen mensen ziek door griep, 959.000 werden in het ziekenhuis opgenomen en er werden 79.400 doden geregistreerd als gevolg van griep. Bovendien vertegenwoordigen meer kwetsbare bevolkingsgroepen, zoals jonge kinderen, mensen met een chronische ziekte en oudere volwassenen, onevenredig veel gerapporteerde ziekenhuisopnames en sterfgevallen. Oudere volwassenen vertegenwoordigden 70% van de griepgerelateerde ziekenhuisopnames in het griepseizoen 2017-2018 en 90% van de griepgerelateerde sterfgevallen.

De snelle diagnose van influenza is ook van bijzonder belang vanwege de effectiviteit van antivirale medicatie tegen influenza die grotendeels beperkt is tot het starten binnen 48 uur na het begin van de symptomen. Bovendien heeft snelle diagnose ook het potentieel om maatregelen voor infectiebeheersing te nemen om de verspreiding van virussen te verminderen, met name onder kwetsbare bevolkingsgroepen, met behulp van gedragsinterventies of andere niet-farmaceutische benaderingen. Diagnose van influenza-infectie in gecentraliseerde laboratoria is grotendeels geëvolueerd van traditionele virale cultuur naar het gebruik van omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie (RT-PCR) methoden. Als alternatief kan een griepinfectie worden opgespoord in een medisch kantoor of apotheek met behulp van in de handel verkrijgbare snelle diagnostische tests (RDT's) van verschillende complexiteit, kosten en nauwkeurigheid.

Er is nu interesse om RDT's uit te breiden naar zelf uitgevoerde tests die individuen thuis kunnen uitvoeren om de periode tussen het begin van de ziekte en een effectieve behandeling verder te verkorten. Audere, een non-profitorganisatie op het gebied van digitale gezondheidszorg, ontwikkelde een app voor mobiele apparaten, de griep@home-app, om individuen te begeleiden bij het zelf uitvoeren van een influenza-RDT zonder zich in een klinische setting te bevinden. De flu@home-test maakt gebruik van een combinatie van afbeeldingen en schriftelijke aanwijzingen die via de flu@home-app worden gevraagd om individuen door een influenza-RDT-proces te leiden. De flu@home-test bevat ook aangepast RDT-testmateriaal voor influenza van een door de FDA 510(k) goedgekeurde RDT en bevat een optioneel in-app geautomatiseerd interpretatiesysteem voor RDT-testresultaten voor influenza om uiteindelijk te helpen bij het nemen van beslissingen en gedragingen op het gebied van gezondheid. Hoewel er geen onderzoek is gepubliceerd naar de werkzaamheid van het flu@home-systeem, is het geïmplementeerd en wordt het onderzocht in twee grote prospectieve observationele klinische onderzoeken tijdens het griepseizoen 2019-2020, met medewerkers van de Universiteit van Washington, Seattle en Universiteit van Adelaide, Australië.

Voortbouwend op eerder uitgevoerd onderzoek en ontwikkeling, is het doel van deze studie om een ​​methodologie te ontwikkelen om RVI-gevallen, waaronder griep, beter te classificeren en op te sporen door gebruik te maken van gedragsgegevens en door patiënten gerapporteerde resultaten, met behulp van RVI-bevestiging door middel van laboratoriumtests. testen als referentie. Deze studie heeft ook tot doel de nauwkeurigheid van de flu@home RDT-zelftest, de in-app geautomatiseerde RDT-testresultaatinterpretatie en een data-enhanced RDT-testinterpretatie te beoordelen, vergeleken met de interpretatie die wordt gegeven door een getrainde professionele RDT-lezer, de PCR testresultaat en een referentie interpretaties/analyse van de grieptest.

Apparaat beschrijving

De flu@home-testkit is een gemodificeerde griep-RDT die u thuis zelf kunt toedienen en die wordt voltooid met behulp van een app op een mobiel apparaat. De functie van de flu@home-app is ontwikkeld door Audere, een non-profitorganisatie voor digitale gezondheidszorg in Seattle. De flu@home-test bestaat uit de instructie-app-ervaring die deelnemers door de RDT-procedure voor griep leidt en het fysieke materiaal van de RDT-grieptestkit die is gewijzigd ten opzichte van de Quidel QuickVue Influenza A+B-test. De flu@home-app zal uitsluitend worden gebruikt als instructiegids en hulpmiddel voor het verzamelen van onderzoeksgegevens voor dit onderzoek.

De instructie-app-functies van de flu@home-testkit zijn beschikbaar op iOS- en Android-platforms. De functies van de instructie-app omvatten meerdere pagina's met tekst en beeldinhoud die deelnemers door het hele RDT-proces van de griep leiden, van het maken van een neusuitstrijkje tot het toevoegen van oplossing aan een reageerbuis om een ​​laterale flow-immunoassay uit te voeren. De instructie-app bevat ook een in-app-vragenlijst die deelnemers moeten invullen tijdens een wachttijd van 10 minuten voor deelnemers terwijl hun immunoassay wordt verwerkt. De flu@home-testkit leidt deelnemers ook door de virale verzameling en de juiste transportprocedure van studiemonsters voor aanvullende RVI-analyse die moet worden uitgevoerd in een geaccrediteerd laboratorium.

Het fysieke materiaal van de flu@home-testkit bestaat uit componenten van een bestaande commerciële RDT voor griep, met aanvullend materiaal om een ​​referentiemonster te verzamelen en terug te sturen voor laboratoriumtests. De complete flu@home-testkit bevat twee neusuitstrijkjes met schuimtip, een buisje met gedroogd reagens, een zoutoplossingflesje, een laterale-flow immunoassay-teststrip en een buisje met vloeibaar reagens voor de PCR-test. RDT-testmateriaal wordt gebruikt van de CLIA-vrijgestelde Quidel QuickVue Influenza A+B-test. Al het fysieke testmateriaal wordt verzameld en naar de deelnemers gemaild via een externe leverancier, Molecular Testing Lab (MTL). De flu@home-testkit bevat ook postmateriaal voor deelnemers om het RDT-testrestant en de strip terug te sturen die door MTL moeten worden weggegooid, en het referentieneusuitstrijkje voor laboratoriumtests via PCR-procedures bij de geaccrediteerde faciliteit van MTL.

De interpretatiefuncties van de flu@home-testkit zullen niet worden gedeeld met deelnemers binnen de parameters van dit onderzoek.

Regelgevende status

De flu@home-testkit wordt beschouwd als een niet-significant onderzoeksapparaat dat wordt gebruikt voor gegevensverzamelingsdoeleinden en zal worden gelabeld als een onderzoeksapparaat. De testkit bevat neusuitstrijkjes met schuimtip, een buisje met gedroogd reagens, een flacon met zoutoplossing en teststrip van de CLIA-waived Quidel QuickVue Influenza A+B Test, en een buisje met vloeibaar reagens voor de PCR-test.

Toelichting keuzevergelijker

PCR (RT-PCR voor RNA-virussen inclusief influenza) is een betrouwbare referentietest voor influenza en andere respiratoire virussen. RT-PCR werd geïdentificeerd als de comparator voor de gemodificeerde zelf-toegediende griep RDT thuis. Hoewel RDT's in een veel kortere tijd resultaten kunnen opleveren dan RT-PCR's, is gebleken dat RT-PCR's gevoeliger zijn voor de griepvirussen dan RDT's. PCR of RT-PCR wordt vaak gebruikt als referentietest in onderzoeksstudies en studies ontworpen voor FDA-indiening (zo werd influenza RT-PCR gebruikt als referentietest in de FDA 510(k) indiening voor de Quidel QuickVue Influenza A+B Test; Quidel, 2018).