Hjemmetest af luftvejssygdomme

Baggrund og begrundelse

Akutte luftvejsinfektioner (ARI) forårsager en betydelig sygdomsbyrde globalt og kan påvirke både de øvre og nedre luftveje. Et flertal af ARI er forårsaget af vira, som influenzavirus, mens bakterier kun er impliceret i cirka 10% af tilfældene. Symptomologien på tværs af forskellige virale ARI er stort set ens, men to vira, nemlig influenza og respiratorisk syncytialvirus (RSV) er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed blandt voksne og børn. Mere øjeblikkelig virusidentifikation ville forbedre patientsundhedsstyringen ved at triage passende og rettidig behandling og infektionskontrolforanstaltninger for at mindske sundhedsomkostninger, yderligere sundhedskomplikationer og samlede antal dage med symptomudtryk.

På trods af virusinfektioner, der forårsager størstedelen af ​​ARI'er, modtager 61 % af dem med akutte luftvejssymptomer en antibiotikabehandling. På grund af stigningen i antibiotikaresistens er uhensigtsmæssig og over-ordination af antibiotika blevet en alvorlig sundhedsrisiko og bidrager til større helbredskomplikationer og øget dødelighed. Som et resultat er den korrekte diagnose af de forskellige infektioner forbundet med ARI'er blevet endnu mere bydende nødvendigt for ikke at forårsage unødig skade. Overfloden, tilgængeligheden og den hurtigt fremadskridende teknologi i bærbare enheder bidrager til de fremskridt, som nogle undersøgelser har vist i at bruge enheder som en potentiel mekanisme til hurtigere at identificere forskellige sygdomme. Selvom begrænset forskning har udforsket dette nye perspektiv specifikt i sygdomme forbundet med ARI, var de seneste resultater i stand til at påvise influenzasignaler på befolkningsniveau ved hjælp af skridt-, søvn- og pulsdata indsamlet fra forbruger-bærbare enheder.

Influenzavirus er vigtigt at diagnosticere korrekt, fordi det på trods af årlige vaccinationer har været forbundet med højere sygelighed og dødelighed end de fleste andre ARI-vira og har været forbundet med større individuelle symptomsværhedsgrad. I løbet af influenzasæsonen 2017-2018 i USA blev det anslået, at 48,8 millioner mennesker blev syge af influenza, 959.000 blev indlagt på hospitalet, og der blev registreret 79.400 dødsfald på grund af influenza. Derudover repræsenterer mere sårbare befolkningsgrupper, såsom små børn, dem, der oplever kronisk sygdom, og ældre voksne, uforholdsmæssigt de rapporterede indlæggelser og dødsfald. Ældre voksne repræsenterede 70 % af influenzarelaterede indlæggelser i influenzasæsonen 2017-2018 og 90 % af influenzarelaterede dødsfald.

Den hurtige diagnose af influenza er også af særlig betydning på grund af effektiviteten af ​​influenza antiviral medicin, der stort set er begrænset til initiering inden for 48 timer efter symptomdebut. Derudover har hurtig diagnose også potentialet til at indføre infektionskontrolforanstaltninger for at dæmpe viral spredning, især blandt sårbare populationer, ved hjælp af adfærdsmæssige interventioner eller andre ikke-farmaceutiske tilgange. Diagnose af influenzainfektion i centraliserede laboratorier er stort set udviklet sig fra traditionel viral kultur til brug af revers transkription-polymerase kædereaktion (RT-PCR) metoder. Alternativt kan influenzainfektion påvises på et lægekontor eller et apotek ved hjælp af kommercielt tilgængelige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) af varierende kompleksitet, pris og nøjagtighed.

Der er nu interesse for at udvide RDT'er til selvudførte test, som enkeltpersoner kan gennemføre derhjemme for yderligere at reducere perioden mellem sygdomsdebut og effektiv behandling. Audere, en digital sundheds-non-profit, udviklede en app til mobilenheder, flu@home-appen, til at guide enkeltpersoner til selv at udføre en influenza-RDT uden at være i et klinisk miljø. flu@home-testen bruger en blanding af billeder og skriftlige anvisninger, der bliver bedt om via flu@home-appen til at lede enkeltpersoner gennem en influenza-RDT-proces. flu@home-testen inkluderer også modificeret influenza RDT-testmateriale fra en FDA 510(k) godkendt RDT og inkluderer et valgfrit in-app automatiseret influenza RDT-testresultatfortolkningssystem for i sidste ende at hjælpe med at informere om sundhedsbeslutninger og adfærd. Selvom der ikke er blevet offentliggjort nogen forskning om effektiviteten af ​​flu@home-systemet, er det blevet implementeret, og er ved at blive undersøgt, i to store prospektive observationelle kliniske studier i influenzasæsonen 2019-2020 med samarbejdspartnere ved University of Washington, Seattle og University of Adelaide, Australien.

I forlængelse af den tidligere forskning og udvikling, der er blevet udført, er formålet med denne undersøgelse at udvikle en metodologi til bedre at klassificere og opdage RVI-tilfælde, herunder influenza, gennem brug af adfærdsdata og patientrapporterede resultater ved hjælp af RVI-bekræftelse gennem laboratorie test som reference. Denne undersøgelse har også til formål at vurdere nøjagtigheden af ​​flu@home RDT-selvtesten, den automatiske fortolkning af RDT-testresultater i appen og en dataforstærket RDT-testfortolkning sammenlignet med fortolkningen leveret af en uddannet professionel RDT-læser, PCR. testresultat, og en reference influenza test fortolkninger/analyse.

Enhedsbeskrivelse

flu@home testkittet er en hjemmeadministreret modificeret influenza RDT, der fuldføres ved hjælp af en mobilenhedsapp. flu@home app-funktionen blev udviklet af Audere, en digital sundhed non-profit baseret i Seattle. flu@home-testen består af den instruktions-app-oplevelse, der guider deltagerne gennem influenza RDT-proceduren og det fysiske materiale i RDT-influenzatestsættet modificeret fra Quidel QuickVue Influenza A+B-testen. flu@home-appen vil udelukkende blive brugt som en instruktionsvejledning og forskningsdataindsamlingsværktøj til denne undersøgelse.

flu@home-testsættets instruktionsappfunktioner er tilgængelige på iOS- og Android-platforme. Instruktionsappens funktioner omfatter flere sider med tekst- og billedindhold, der guider deltagerne gennem hele influenza RDT-processen, fra færdiggørelsen af ​​en næsepodning til at tilføje opløsning i et reagensglas for at køre en lateral flow-immunoassay. Instruktionsappen inkluderer også et spørgeskema i appen, som deltagerne kan udfylde i løbet af en 10-minutters venteperiode for deltagerne, mens deres immunoassay behandles. flu@home testkittet guider også deltagerne gennem viral indsamling og passende transportprocedure af undersøgelsesprøver til yderligere RVI-analyse, der skal udfyldes på et akkrediteret laboratorium.

Det fysiske materiale i flu@home testkittet består af komponenter fra en eksisterende kommerciel influenza RDT, med yderligere materiale til at indsamle og returnere en referenceprøve til laboratorietestning. Det komplette flu@home-testsæt indeholder to næsepodninger med skumspids, et lille rør med tørret reagens, et hætteglas med saltvand, en lateral-flow immunoassay-teststrimmel og et rør med flydende reagens til PCR-testen. RDT-testmateriale er brugt fra den CLIA-frafaldne Quidel QuickVue Influenza A+B-test. Alt fysisk testmateriale vil blive samlet og sendt til deltagerne gennem en tredjepartsleverandør, Molecular Testing Lab (MTL). flu@home-testsættet inkluderer også postmateriale, hvor deltagerne kan returnere RDT-testresten og -strimlen, der skal kasseres af MTL, og referencenasale podning til laboratorietestning gennem PCR-procedurer på MTL's akkrediterede facilitet.

flu@home-testsættets fortolkningsfunktioner vil ikke blive delt med deltagere inden for parametrene for denne undersøgelse.

Regulatorisk status

flu@home-testsættet betragtes som en ikke-signifikant undersøgelsesenhed, der bliver brugt til dataindsamlingsformål og vil blive mærket som en undersøgelsesenhed. Testkittet indeholder næsesvaber med skumspids, et lille rør med tørret reagens, et hætteglas med saltvand og teststrimmel fra den CLIA-frafaldne Quidel QuickVue Influenza A+B-test og et rør med flydende reagens til PCR-testen.

Forklaring af valg komparator

PCR (RT-PCR for RNA-vira inklusive influenza) er en pålidelig referencetest for influenza og andre luftvejsvira. RT-PCR blev identificeret som komparatoren for den modificerede hjemme-selv-administrerede influenza RDT. Selvom RDT'er kan give resultater på meget kortere tid end RT-PCR'er, har RT-PCR'er vist sig at have mere følsomhed over for influenzavirus end RDT'er. PCR eller RT-PCR bruges ofte som referencetest i forskningsstudier og undersøgelser designet til FDA-indsendelse (f.eks. blev influenza RT-PCR brugt som referencetest i FDA 510(k)-indsendelsen for Quidel QuickVue Influenza A+B Test; Quidel, 2018).