Teste domiciliar de doenças respiratórias

Antecedentes e Justificativa

As infecções respiratórias agudas (IRA) causam uma carga considerável de doenças em todo o mundo e podem afetar o trato respiratório superior e inferior. A maioria das IRA é causada por vírus, como o vírus influenza, enquanto as bactérias estão implicadas apenas em aproximadamente 10% dos casos. A sintomatologia em várias IRAs virais é amplamente semelhante, mas dois vírus, a saber, influenza e vírus sincicial respiratório (VSR), estão associados a morbidade e mortalidade consideráveis ​​entre adultos e crianças. A identificação mais imediata do vírus melhoraria o gerenciamento da saúde do paciente, triando tratamento apropriado e oportuno e medidas de controle de infecção para mitigar custos de saúde, complicações de saúde adicionais e dias totais de expressão de sintomas.

Apesar das infecções virais causarem a maioria das IRAs, 61% das pessoas com sintomas respiratórios agudos recebem tratamento com antibióticos. Devido ao aumento da resistência aos antibióticos, a prescrição inadequada e excessiva de antibióticos tornou-se um grave risco à saúde e está contribuindo para maiores complicações de saúde e aumento das taxas de mortalidade. Como resultado, o diagnóstico correto das várias infecções associadas às IRAs tornou-se ainda mais imperativo para não causar danos indevidos. A abundância, acessibilidade e tecnologia de rápido avanço em dispositivos vestíveis contribuem para o progresso que alguns estudos demonstraram no uso de dispositivos como um mecanismo potencial para identificar mais rapidamente várias doenças. Embora pesquisas limitadas tenham explorado essa nova perspectiva especificamente em doenças associadas a IRA, descobertas recentes foram capazes de demonstrar sinais de influenza em nível populacional usando dados de passo, sono e frequência cardíaca coletados de dispositivos vestíveis do consumidor.

O vírus influenza é importante para diagnosticar corretamente porque, apesar das vacinações anuais, tem sido associado a maior morbidade e mortalidade do que a maioria dos outros vírus de IRA e tem sido associado a maior gravidade individual dos sintomas. Durante a temporada de gripe de 2017-2018 nos Estados Unidos, estimou-se que 48,8 milhões de pessoas adoeceram com influenza, 959.000 foram hospitalizadas e houve 79.400 mortes registradas devido à influenza. Além disso, populações mais vulneráveis, como crianças pequenas, pessoas com doenças crônicas e idosos, representam desproporcionalmente os totais de hospitalização e morte relatados. Os adultos mais velhos representaram 70% das hospitalizações relacionadas à influenza na temporada de gripe de 2017-2018 e 90% das mortes relacionadas à influenza.

O diagnóstico rápido da gripe também é de particular importância devido à eficácia da medicação antiviral da gripe, que é amplamente limitada ao início dentro de 48 horas após o início dos sintomas. Além disso, o diagnóstico rápido também tem o potencial de adotar medidas de controle de infecção para atenuar a disseminação viral, principalmente entre populações vulneráveis, usando intervenções comportamentais ou outras abordagens não farmacêuticas. O diagnóstico de infecção por influenza em laboratórios centralizados progrediu amplamente da cultura viral tradicional para o uso de métodos de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR). Alternativamente, a infecção por influenza pode ser detectada em um consultório médico ou farmácia usando testes de diagnóstico rápido (RDTs) disponíveis comercialmente de complexidade, custo e precisão variáveis.

Agora há interesse em expandir os RDTs para testes autoconduzidos que os indivíduos podem concluir em casa para reduzir ainda mais o período entre o início da doença e o tratamento eficaz. A Audere, uma organização sem fins lucrativos de saúde digital, desenvolveu um aplicativo para dispositivos móveis, o aplicativo flu@home, para orientar os indivíduos a realizar um RDT para influenza sem estar em um ambiente clínico. O teste flu@home usa uma mistura de imagens e instruções escritas solicitadas pelo aplicativo flu@home para orientar os indivíduos em um processo de RDT para influenza. O teste flu@home também inclui material de teste de influenza RDT modificado de um RDT aprovado pela FDA 510(k) e inclui um sistema opcional de interpretação de resultado de teste de influenza RDT automatizado no aplicativo para eventualmente ajudar a informar decisões e comportamentos de saúde. Embora nenhuma pesquisa tenha sido publicada sobre a eficácia do sistema flu@home, ele foi implementado e está sendo investigado em dois grandes estudos clínicos observacionais prospectivos durante a temporada de gripe 2019-2020, com colaboradores da Universidade de Washington, Seattle e Universidade de Adelaide, Austrália.

Expandindo a pesquisa e o desenvolvimento anteriores, o objetivo deste estudo é desenvolver uma metodologia para melhor classificar e detectar casos de RVI, incluindo influenza, por meio do uso de dados comportamentais e resultados relatados pelo paciente, usando confirmação de RVI por laboratório teste como referência. Este estudo também visa avaliar a precisão do autoteste flu@home RDT, a interpretação automatizada do resultado do teste RDT no aplicativo e uma interpretação aprimorada de dados do teste RDT, em comparação com a interpretação fornecida por um leitor RDT profissional treinado, o PCR resultado do teste e uma interpretação/análise de teste de influenza de referência.

Descrição do dispositivo

O kit de teste flu@home é um RDT de influenza modificado autoadministrado em casa que é concluído com a ajuda de um aplicativo para dispositivo móvel. O recurso do aplicativo flu@home foi desenvolvido pela Audere, uma organização sem fins lucrativos de saúde digital com sede em Seattle. O teste flu@home consiste na experiência de aplicativo instrucional que orienta os participantes através do procedimento de RDT para influenza e o material físico do kit de teste RDT para influenza modificado a partir do teste Quidel QuickVue Influenza A+B. O aplicativo flu@home será utilizado exclusivamente como guia de instrução e ferramenta de coleta de dados de pesquisa para este estudo.

Os recursos do aplicativo instrucional do kit de teste flu@home estão disponíveis nas plataformas iOS e Android. Os recursos instrucionais do aplicativo incluem várias páginas de conteúdo de texto e imagens que orientam os participantes durante todo o processo de RDT da influenza, desde a conclusão de um esfregaço nasal até a adição de solução em um tubo de ensaio para executar um imunoensaio de fluxo lateral. O aplicativo instrucional também inclui um questionário no aplicativo para os participantes preencherem durante um período de espera de 10 minutos enquanto o imunoensaio é processado. O kit de teste flu@home também orienta os participantes durante a coleta viral e o procedimento de transporte apropriado das amostras do estudo para análises adicionais de RVI a serem concluídas em um laboratório credenciado.

O material físico do kit de teste flu@home consiste em componentes de um RDT comercial para influenza existente, com material adicional para coletar e devolver uma amostra de referência para testes laboratoriais. O kit de teste flu@home completo inclui dois swabs nasais com ponta de espuma, um pequeno tubo com reagente seco, um frasco de solução salina, uma tira de teste de imunoensaio de fluxo lateral e um tubo com reagente líquido para o teste de PCR. O material de teste RDT é utilizado a partir do Quidel QuickVue Influenza A+B Test isento de CLIA. Todo o material de teste físico será montado e enviado aos participantes por meio de um fornecedor terceirizado, o Molecular Testing Lab (MTL). O kit de teste flu@home também inclui material de envio para os participantes devolverem o resto do teste RDT e a tira para serem descartados pelo MTL e o swab nasal de referência para testes de laboratório por meio de procedimentos de PCR nas instalações credenciadas do MTL.

Os recursos de interpretação do kit de teste flu@home não serão compartilhados com os participantes dentro dos parâmetros deste estudo.

Status regulatório

O kit de teste flu@home é considerado um dispositivo de investigação não significativo que está sendo usado para fins de coleta de dados e será rotulado como um dispositivo de investigação. O kit de teste contém zaragatoas nasais com ponta de espuma, um pequeno tubo com reagente seco, um frasco de soro fisiológico e uma tira de teste do teste Quidel QuickVue Influenza A+B isento de CLIA e um tubo com reagente líquido para o teste de PCR.

Explicação do comparador de escolha

PCR (RT-PCR para vírus de RNA, incluindo influenza) é um teste de referência confiável para influenza e outros vírus respiratórios. O RT-PCR foi identificado como o comparador para o RDT de gripe autoadministrado em casa modificado. Embora os RDTs possam produzir resultados em um período de tempo muito mais curto do que os RT-PCRs, descobriu-se que os RT-PCRs têm mais sensibilidade aos vírus influenza do que os RDTs. PCR ou RT-PCR é frequentemente usado como teste de referência em estudos de pesquisa e estudos projetados para submissão à FDA (por exemplo, influenza RT-PCR foi usado como teste de referência na submissão FDA 510(k) para Quidel QuickVue Influenza A+B Teste; Quidel, 2018).