Domácí testování respiračních onemocnění

Pozadí a zdůvodnění

Akutní respirační infekce (ARI) způsobují celosvětově značnou chorobnou zátěž a mohou postihnout jak horní, tak dolní cesty dýchací. Většina ARI je způsobena viry, jako je virus chřipky, zatímco bakterie se podílejí pouze na přibližně 10 % případů. Symptomologie různých virových ARI je v podstatě podobná, ale dva viry, jmenovitě chřipka a respirační syncyciální virus (RSV), jsou spojeny se značnou morbiditou a mortalitou u dospělých a dětí. Okamžitější identifikace viru by zlepšila management zdravotního stavu pacienta prostřednictvím třídění vhodné a včasné léčby a opatření na kontrolu infekce, aby se zmírnily náklady na zdraví, další zdravotní komplikace a celkový počet dní projevení symptomů.

Navzdory virovým infekcím, které způsobují většinu ARI, je 61 % pacientů s akutními respiračními symptomy léčeno antibiotiky. Kvůli nárůstu rezistence na antibiotika se nevhodné a nadměrné předepisování antibiotik stalo vážným zdravotním rizikem a přispívá k větším zdravotním komplikacím a zvýšené úmrtnosti. V důsledku toho se správná diagnóza různých infekcí spojených s ARI stala ještě naléhavější, aby nedošlo k nepřiměřenému poškození. Hojnost, dostupnost a rychle se rozvíjející technologie v nositelných zařízeních přispívají k pokroku, který některé studie prokázaly při používání zařízení jako potenciálního mechanismu k rychlejší identifikaci různých onemocnění. Ačkoli omezený výzkum prozkoumal tuto novou perspektivu konkrétně u nemocí spojených s ARI, nedávné poznatky dokázaly prokázat signály chřipky na úrovni populace pomocí údajů o kroku, spánku a srdeční frekvenci shromážděných ze spotřebitelských nositelných zařízení.

Virus chřipky je důležité správně diagnostikovat, protože navzdory každoročnímu očkování je spojen s vyšší morbiditou a mortalitou než většina ostatních virů ARI a je spojen s větší závažností jednotlivých symptomů. Odhaduje se, že během chřipkové sezóny 2017-2018 ve Spojených státech onemocnělo chřipkou 48,8 milionu lidí, 959 000 bylo hospitalizováno a bylo zaznamenáno 79 400 úmrtí v důsledku chřipky. Navíc zranitelnější populace, jako jsou malé děti, osoby s chronickým onemocněním a starší dospělí, neúměrně zastupují hlášené počty hospitalizací a úmrtí. Starší dospělí představovali 70 % hospitalizací souvisejících s chřipkou v chřipkové sezóně 2017–2018 a 90 % úmrtí souvisejících s chřipkou.

Rychlá diagnostika chřipky je také zvláště důležitá kvůli účinnosti antivirové léčby chřipky, která je do značné míry omezena na zahájení do 48 hodin od nástupu příznaků. Kromě toho má rychlá diagnostika také potenciál uzákonit opatření pro kontrolu infekce ke zmírnění šíření viru, zejména mezi zranitelnou populací, pomocí behaviorálních intervencí nebo jiných nefarmaceutických přístupů. Diagnostika chřipkové infekce v centralizovaných laboratořích do značné míry pokročila od tradiční virové kultivace k použití metod reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). Alternativně lze chřipkovou infekci detekovat v lékařské ordinaci nebo lékárně pomocí komerčně dostupných rychlých diagnostických testů (RDT) různé složitosti, nákladů a přesnosti.

Nyní je zájem rozšířit RDT na testy, které si jednotlivci mohou absolvovat doma, aby se dále zkrátila doba mezi propuknutím nemoci a účinnou léčbou. Audere, nezisková organizace zabývající se digitálním zdravím, vyvinula aplikaci pro mobilní zařízení, aplikaci flu@home, která má vést jednotlivce k tomu, aby sami provedli RDT chřipky, aniž by byli v klinickém prostředí. Flu@home test používá směs obrázků a písemných pokynů vybídnutých prostřednictvím aplikace flu@home, aby provedl jednotlivce procesem RDT chřipky. Test flu@home také zahrnuje modifikovaný testovací materiál pro chřipku RDT z RDT s povolením FDA 510(k) a zahrnuje volitelný automatický systém interpretace výsledků testu RDT na chřipku v aplikaci, který nakonec pomůže při rozhodování o zdraví a chování. Ačkoli nebyl publikován žádný výzkum o účinnosti systému flu@home, byl implementován a zkoumá se ve dvou velkých prospektivních observačních klinických studiích během chřipkové sezóny 2019-2020 se spolupracovníky z University of Washington, Seattle. a University of Adelaide, Austrálie.

V návaznosti na předchozí výzkum a vývoj, který byl proveden, je cílem této studie vyvinout metodologii pro lepší klasifikaci a detekci případů RVI, včetně chřipky, pomocí údajů o chování a výsledků hlášených pacienty, pomocí potvrzení RVI prostřednictvím laboratorních testování jako reference. Tato studie si také klade za cíl posoudit přesnost autotestu flu@home RDT, interpretace výsledků automatizovaného testu RDT v aplikaci a interpretace testu RDT s vylepšenými daty ve srovnání s interpretací, kterou poskytuje vyškolený profesionální čtenář RDT, PCR výsledek testu a referenční interpretace/analýza testu na chřipku.

Popis zařízení

Testovací sada flu@home je modifikovaný RDT proti chřipce, který si můžete sami aplikovat doma a je dokončen pomocí aplikace pro mobilní zařízení. Funkce aplikace flu@home byla vyvinuta Audere, neziskovou organizací zabývající se digitálním zdravím se sídlem v Seattlu. Test flu@home se skládá z instruktážní aplikace, která účastníky provede chřipkovým RDT postupem, a fyzického materiálu RDT testovací sady na chřipku upraveného z testu Quidel QuickVue Influenza A+B. Aplikace flu@home bude pro tuto studii sloužit výhradně jako instruktážní příručka a nástroj pro sběr výzkumných dat.

Funkce instruktážní aplikace testovací sady flu@home jsou k dispozici na platformách iOS a Android. Funkce instruktážní aplikace zahrnují více stránek textu a obsahu obrázků, které provedou účastníky celým procesem RDT chřipky, od dokončení nosního výtěru až po přidání roztoku do zkumavky za účelem provedení laterálního průtokového imunotestu. Instruktážní aplikace také obsahuje dotazník v aplikaci, který mají účastníci vyplnit během 10minutové čekací doby, než probíhá jejich imunotest. Testovací sada flu@home také provede účastníky sběrem virů a vhodnou přepravní procedurou studijních vzorků pro další analýzu RVI, která má být dokončena v akreditované laboratoři.

Fyzikální materiál testovací sady flu@home se skládá z komponent ze stávajícího komerčního RDT chřipky s dalším materiálem pro odběr a vrácení referenčního vzorku k laboratornímu testování. Kompletní testovací sada flu@home obsahuje dva nosní tampony s pěnovou špičkou, malou zkumavku se sušeným činidlem, lahvičku s fyziologickým roztokem, testovací proužek pro imunoanalýzu s laterálním průtokem a zkumavku s tekutým činidlem pro test PCR. Testovací materiál RDT je ​​použit z testu Quidel QuickVue Influenza A+B bez CLIA. Veškerý materiál pro fyzické testování bude sestaven a zaslán účastníkům poštou prostřednictvím dodavatele třetí strany, Molecular Testing Lab (MTL). Testovací sada flu@home také obsahuje poštovní materiál pro účastníky, aby vrátili zbytek testu RDT a proužek, který má MTL zlikvidovat, a referenční nosní výtěr pro laboratorní testování pomocí PCR postupů v akreditovaném zařízení MTL.

Interpretační funkce testovací soupravy flu@home nebudou sdíleny s účastníky v rámci parametrů této studie.

Regulační stav

Testovací sada flu@home je považována za nevýznamné zkušební zařízení, které se používá pro účely sběru dat a bude označeno jako zkušební zařízení. Testovací sada obsahuje nosní tampony s pěnovou špičkou, malou zkumavku se sušeným činidlem, lahvičku s fyziologickým roztokem a testovací proužek z testu Quidel QuickVue Influenza A+B bez CLIA a zkumavku s tekutým činidlem pro test PCR.

Vysvětlení volby komparátoru

PCR (RT-PCR pro RNA viry včetně chřipky) je spolehlivý referenční test na chřipku a další respirační viry. RT-PCR byla identifikována jako komparátor pro modifikovanou doma podávanou chřipkovou RDT. Ačkoli RDT mohou přinést výsledky za mnohem kratší dobu než RT-PCR, bylo zjištěno, že RT-PCR mají větší citlivost na chřipkové viry než RDT. PCR nebo RT-PCR se často používá jako referenční test ve výzkumných studiích a studiích navržených pro podání FDA (např. chřipkový RT-PCR byl použit jako referenční test v podání FDA 510(k) pro Quidel QuickVue Influenza A+B Test; Quidel, 2018).