Heimtest auf Atemwegserkrankungen

Hintergrund und Begründung

Akute Atemwegsinfektionen (ARI) verursachen weltweit eine erhebliche Krankheitslast und können sowohl die oberen als auch die unteren Atemwege betreffen. Ein Großteil der ARI wird durch Viren wie das Influenzavirus verursacht, während Bakterien nur in etwa 10 % der Fälle beteiligt sind . Die Symptomologie verschiedener viraler ARI ist weitgehend ähnlich, aber zwei Viren, nämlich Influenza und Respiratory Syncytial Virus (RSV), sind mit erheblicher Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen und Kindern verbunden. Eine schnellere Virusidentifizierung würde das Gesundheitsmanagement der Patienten verbessern, indem geeignete und zeitnahe Behandlungs- und Infektionskontrollmaßnahmen zur Verringerung der Gesundheitskosten, zusätzlicher gesundheitlicher Komplikationen und der Gesamttage der Symptomausprägung geprüft werden.

Obwohl Virusinfektionen die Mehrzahl der ARIs verursachen, erhalten 61 % der Patienten mit akuten respiratorischen Symptomen eine Antibiotikabehandlung. Aufgrund der Zunahme von Antibiotikaresistenzen ist die unangemessene und übermäßige Verschreibung von Antibiotika zu einem ernsthaften Gesundheitsrisiko geworden und trägt zu größeren gesundheitlichen Komplikationen und erhöhten Sterblichkeitsraten bei. Infolgedessen ist die korrekte Diagnose der verschiedenen Infektionen im Zusammenhang mit ARIs noch wichtiger geworden, um keinen übermäßigen Schaden zu verursachen. Die Fülle, Zugänglichkeit und schnell fortschreitende Technologie tragbarer Geräte trägt zu den Fortschritten bei, die einige Studien bei der Verwendung der Geräte als potenziellen Mechanismus zur schnelleren Erkennung verschiedener Krankheiten gezeigt haben. Obwohl begrenzte Forschung diese neue Perspektive speziell bei Krankheiten im Zusammenhang mit ARI untersucht hat, konnten jüngste Ergebnisse Grippesignale auf Bevölkerungsebene anhand von Schritt-, Schlaf- und Herzfrequenzdaten zeigen, die von tragbaren Verbrauchergeräten gesammelt wurden.

Es ist wichtig, das Influenzavirus richtig zu diagnostizieren, da es trotz jährlicher Impfungen mit einer höheren Morbidität und Mortalität als die meisten anderen ARI-Viren in Verbindung gebracht und mit einer größeren individuellen Symptomschwere in Verbindung gebracht wurde. Während der Grippesaison 2017-2018 in den Vereinigten Staaten wurden schätzungsweise 48,8 Millionen Menschen an Grippe erkrankt, 959.000 wurden ins Krankenhaus eingeliefert und es wurden 79.400 Todesfälle aufgrund von Grippe verzeichnet. Darüber hinaus machen gefährdetere Bevölkerungsgruppen wie kleine Kinder, chronisch Kranke und ältere Erwachsene überproportional viele Krankenhausaufenthalte und Todesfälle aus. In der Grippesaison 2017-2018 machten ältere Erwachsene 70 % der Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Grippe und 90 % der Todesfälle im Zusammenhang mit Grippe aus.

Die schnelle Diagnose der Influenza ist auch von besonderer Bedeutung, da die Wirksamkeit der antiviralen Influenza-Medikamente weitgehend auf die Einleitung innerhalb von 48 Stunden nach Symptombeginn beschränkt ist. Darüber hinaus hat eine schnelle Diagnose auch das Potenzial, Maßnahmen zur Infektionskontrolle zu ergreifen, um die Virusausbreitung abzuschwächen, insbesondere unter gefährdeten Bevölkerungsgruppen, indem Verhaltensinterventionen oder andere nicht-pharmazeutische Ansätze verwendet werden. Die Diagnose einer Influenza-Infektion in zentralisierten Labors hat sich weitgehend von der traditionellen Viruskultur zur Verwendung von Methoden der reversen Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) entwickelt . Alternativ kann eine Influenza-Infektion in einer Arztpraxis oder Apotheke mit handelsüblichen diagnostischen Schnelltests (RDTs) unterschiedlicher Komplexität, Kosten und Genauigkeit nachgewiesen werden.

Es besteht nun Interesse, RDTs auf selbst durchgeführte Tests auszudehnen, die Einzelpersonen zu Hause durchführen können, um die Zeit zwischen dem Ausbruch der Krankheit und einer wirksamen Behandlung weiter zu verkürzen. Audere, eine gemeinnützige Organisation für digitale Gesundheit, hat eine Mobilgeräte-App, die flu@home-App, entwickelt, um Einzelpersonen dabei zu unterstützen, selbst einen Influenza-RDT durchzuführen, ohne sich in einer klinischen Umgebung befinden zu müssen. Der flu@home-Test verwendet eine Mischung aus Bildern und schriftlichen Anweisungen, die über die flu@home-App angefordert werden, um Personen durch einen Influenza-RDT-Prozess zu führen. Der flu@home-Test enthält auch modifiziertes Influenza-RDT-Testmaterial aus einem von der FDA 510(k) freigegebenen RDT und umfasst ein optionales In-App-System zur automatisierten Interpretation von Influenza-RDT-Testergebnissen, um schließlich zu fundierten Gesundheitsentscheidungen und -verhalten beizutragen. Obwohl keine Forschungsergebnisse zur Wirksamkeit des flu@home-Systems veröffentlicht wurden, wurde es in zwei großen prospektiven klinischen Beobachtungsstudien während der Grippesaison 2019-2020 mit Mitarbeitern der University of Washington, Seattle, implementiert und wird derzeit untersucht und University of Adelaide, Australien.

Aufbauend auf der bisherigen Forschung und Entwicklung ist das Ziel dieser Studie die Entwicklung einer Methodik zur besseren Klassifizierung und Erkennung von RVI-Fällen, einschließlich Influenza, durch die Verwendung von Verhaltensdaten und von Patienten gemeldeten Ergebnissen unter Verwendung von RVI-Bestätigung durch Labor Prüfung als Referenz. Diese Studie zielt auch darauf ab, die Genauigkeit des flu@home RDT-Selbsttests, der automatisierten Interpretation der RDT-Testergebnisse in der App und einer datengestützten RDT-Testinterpretation im Vergleich zu der Interpretation eines ausgebildeten professionellen RDT-Lesers, der PCR, zu bewerten Testergebnis und eine Referenz-Influenza-Testinterpretation/-analyse.

Gerätebeschreibung

Das flu@home-Testkit ist ein zu Hause selbstverabreichter modifizierter Influenza-RDT, der mit Hilfe einer App für mobile Geräte abgeschlossen wird. Die flu@home-App-Funktion wurde von Audere entwickelt, einer gemeinnützigen Organisation für digitale Gesundheit mit Sitz in Seattle. Der flu@home-Test besteht aus der Anleitungs-App, die die Teilnehmer durch das Influenza-RDT-Verfahren führt, und dem physischen Material des RDT-Influenza-Testkits, das aus dem Quidel QuickVue Influenza A+B-Test modifiziert wurde. Die flu@home-App wird ausschließlich als Anleitung und als Instrument zur Erhebung von Forschungsdaten für diese Studie verwendet.

Die anleitenden App-Funktionen des flu@home-Testkits sind auf iOS- und Android-Plattformen verfügbar. Die anleitenden App-Funktionen umfassen mehrere Seiten mit Text- und Bildinhalten, die die Teilnehmer durch den gesamten Influenza-RDT-Prozess führen, vom Ausfüllen eines Nasenabstrichs bis zum Hinzufügen von Lösung in ein Reagenzglas, um einen Lateral-Flow-Immunoassay durchzuführen. Die Lehr-App enthält auch einen In-App-Fragebogen, den die Teilnehmer während einer 10-minütigen Wartezeit der Teilnehmer während ihrer Immunoassay-Prozesse ausfüllen müssen. Das flu@home-Testkit führt die Teilnehmer auch durch die Virenentnahme und das geeignete Transportverfahren der Studienproben für eine zusätzliche RVI-Analyse, die in einem akkreditierten Labor durchgeführt werden muss.

Das physische Material des flu@home-Testkits besteht aus Komponenten eines bestehenden kommerziellen Influenza-RDT mit zusätzlichem Material zur Entnahme und Rücksendung einer Referenzprobe für Labortests. Das komplette flu@home-Testkit enthält zwei Nasentupfer mit Schaumstoffspitze, ein kleines Röhrchen mit getrocknetem Reagenz, ein Fläschchen mit Kochsalzlösung, einen Lateral-Flow-Immunoassay-Teststreifen und ein Röhrchen mit flüssigem Reagenz für den PCR-Test. RDT-Testmaterial wird aus dem CLIA-freien Quidel QuickVue Influenza A+B-Test verwendet. Alle physischen Testmaterialien werden zusammengestellt und über einen Drittanbieter, Molecular Testing Lab (MTL), an die Teilnehmer versandt. Das flu@home-Testkit enthält auch Versandmaterial für die Teilnehmer, um die RDT-Testreste und -streifen zur Entsorgung durch MTL und den Referenznasenabstrich für Labortests durch PCR-Verfahren in der akkreditierten Einrichtung von MTL zurückzusenden.

Die Interpretationsfunktionen des flu@home-Testkits werden den Teilnehmern im Rahmen dieser Studie nicht mitgeteilt.

Regulatorischer Status

Das flu@home-Testkit gilt als nicht signifikantes Prüfprodukt, das für Datenerfassungszwecke verwendet wird, und wird als Prüfprodukt gekennzeichnet. Das Testkit enthält Nasentupfer mit Schaumstoffspitze, ein kleines Röhrchen mit getrocknetem Reagenz, ein Fläschchen mit Kochsalzlösung und einen Teststreifen des CLIA-freien Quidel QuickVue Influenza A+B-Tests sowie ein Röhrchen mit flüssigem Reagenz für den PCR-Test.

Erläuterung der Wahl Komparator

PCR (RT-PCR für RNA-Viren einschließlich Influenza) ist ein zuverlässiger Referenztest für Influenza und andere Atemwegsviren. RT-PCR wurde als Vergleichssubstanz für die modifizierte, zu Hause selbst verabreichte Influenza-RTT identifiziert. Obwohl RDTs in viel kürzerer Zeit Ergebnisse liefern können als RT-PCRs, wurde festgestellt, dass RT-PCRs empfindlicher auf Influenzaviren reagieren als RDTs. PCR oder RT-PCR wird häufig als Referenztest in Forschungsstudien und Studien verwendet, die für die FDA-Einreichung konzipiert sind (z. B. wurde Influenza-RT-PCR als Referenztest in der FDA 510(k)-Einreichung für Quidel QuickVue Influenza A+B verwendet Test; Quidel, 2018).