Testing av tillegg av et kreftmedisin, Copanlisib, til vanlig immunterapi (Nivolumab med eller uten ipilimumab) hos pasienter med avansert solid kreft som har endringer i følgende gener: PIK3CA og PTEN

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Pasienter må være >= 4 uker etter behandling med kjemoterapi eller annen undersøkelsesterapi for å inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller minst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, avhengig av hva som er kortere på tidspunktet for behandlingsstart
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av copanlisib i kombinasjon med nivolumab (og ipilimumab) hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatinclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard)
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Pasienter må ha målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c) =< 8,5 % ved screening
• Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ test for humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin innen 24 timer etter studieregistrering med mindre tidligere tubal ligering (>= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 måneder på rad med amenoré). Pasienter bør ikke bli gravide eller amme under denne studien. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke dobbel prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 7 måneder etter siste dose studiebehandling for kvinner i fertil alder og 5 måneder for menn med partnere som er kvinner i fertil alder.
• Pasienter må ha biopsierbar sykdom for å melde seg på prøve 1 (copanlisib + nivolumab)
• Pasienter i doseeskalering og utvidelse av alle armer må ha handlingsbare mutasjoner i enten PIK3CA-hotspot (E542, E545 eller H1047 er akseptert) eller PTEN (bortsett fra spesifikke villtype-kohorter). Lokal testing i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium vil bli akseptert. Bare mutasjoner som har blitt anerkjent som handlingsbare av MD Anderson Precision Oncology Decision Support (PODS)-teamet vil bli akseptert
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter som tidligere har mottatt PD-1/PD-L1/PI3K-hemmere vil være kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien, siden det ikke er signifikant klinisk informasjon om effekten av copanlisib, nivolumab og ipilimumab på et foster eller nyfødt spedbarn
• Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Alle pasienter må screenes for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) inntil 28 dager før studiestart med det rutinemessige hepatittviruslaboratoriepanelet. Pasienter som er positive for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb) vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA, disse pasientene bør få profylaktisk antiviral behandling. Pasienter som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA

• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte (HIV1/2 antistoff-positive) pasienter kan delta HVIS de oppfyller alle følgende kvalifikasjonskrav:

  • De må være på et antiretroviralt regime med bevis for minst to upåviselige virusmengder i løpet av de siste 6 månedene på samme kur; den siste uoppdagbare virusmengden må være innenfor de siste 12 ukene

  • De må ha et CD4-tall >= 250 celler/mcL i løpet av de siste 6 månedene på samme antiretrovirale regime og må ikke ha hatt et CD4-tall < 200 celler/mcL i løpet av de siste 2 årene, med mindre det ble ansett relatert til kreft og/eller kjemoterapi-indusert benmargssuppresjon

    • For pasienter som har mottatt kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene, er et CD4-tall < 250 celler/mcL under kjemoterapi tillatt så lenge virusmengden ikke kunne påvises under denne samme kjemoterapien
  • De må ha en uoppdagbar virusmengde og et CD4-tall >= 250 celler/mcL innen 7 dager etter registrering
  • De må ikke motta profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon og må ikke ha hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 6 månedene
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Unntak inkluderer vitiligo, type I diabetes mellitus, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider, Sjogrens syndrom
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene før behandlingsstart
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet

• Pasienter med HbA1c > 8,5 %

  • Merk: For pasienter med nylig diagnostisert diabetes mellitus som ikke kan oppfylle protokollkravene, bør en enkelt re-screening (som inkluderer alle screeningprosedyrer) utføres når pasientens diabetes er kontrollert og kan oppfylle protokollkravet for HbA1c
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi eller overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som copanlisib, PI3K-hemmere, nivolumab og ipilimumab (som anafylaksi eller levertoksisitet)
• Har kjent historie med psoriasis selv om den ikke var aktiv på det angitte tidspunktet, kan det utgjøre ytterligere risiko for immunaktivering med kombinasjonsregimet
• Pasienter med levende vaksiner og levende, svekkede vaksiner (forbudt i 30 dager før studiemidlene, under studien og i 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Pasienter med inaktiverte vaksiner er tillatt

• Copanlisib metaboliseres primært av CYP3A4. Derfor kan samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4 (f. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og sakinavir) og sterke induktorer av CYP3A4 (f. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) er ikke tillatt fra 14 dager før påmelding til slutten av studien. Andre medisiner som er forbudt under behandling med copanlisib inkluderer:

  • Urtemedisiner/preparater (unntatt vitaminer)
  • Andre antiarytmiske terapier enn betablokkere eller digoksin
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt. Bruk av kortikosteroider som antiemetika før administrering av copanlisib er ikke tillatt