PIK3CA 및 PTEN 유전자에 변화가 있는 진행성 고형암 환자의 일반적인 면역요법(니볼루맙과 이필리무맙 병용 또는 불포함)에 대한 항암제 코판리십 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함하는 화학 요법 또는 기타 연구 요법으로 치료한 지 4주 이상 경과해야 합니다. 또는 치료 시작 시점에서 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제 중 더 짧은 것으로부터 최소 5 반감기
• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자의 코판리십과 니볼루맙(및 이필리무맙) 병용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아틴 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) = 스크리닝 시 < 8.5%
• 가임 여성은 사전 난관 결찰(스크리닝 전 >= 1년), 전체 자궁적출술 또는 폐경(연속 12개월로 정의됨)을 제외하고 연구 등록 24시간 이내에 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다. 무월경). 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활발한 환자는 연구 참여 기간 동안, 그리고 가임 여성의 경우 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안, 파트너가 가임 여성인 남성의 경우 5개월 동안 이중 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 시험 1(copanlisib + nivolumab)에 등록하려면 환자가 생검 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 모든 팔의 용량 증량 및 확장 환자는 PIK3CA 핫스팟(E542, E545 또는 H1047이 허용됨) 또는 PTEN(특정 야생형 코호트 제외)에서 실행 가능한 돌연변이가 있어야 합니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서의 현지 테스트가 허용됩니다. MD Anderson 정밀 종양학 결정 지원(PODS) 팀에서 실행 가능한 것으로 인식한 돌연변이만 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 이전에 PD-1/PD-L1/PI3K 억제제를 투여받은 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 태아 또는 신생아에 대한 코판리십, 니볼루맙 및 이필리무맙의 효과에 관한 중요한 임상 정보가 없기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 시험 참여에서 제외됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 28일 전까지 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 바이러스 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성인 환자는 HBV DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있으며 이러한 환자는 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV RNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.

  • 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수가 >= 250 cells/mcL이어야 하고 지난 2년 동안 CD4 수가 < 200 cells/mcL이 아니어야 합니다. 암 및/또는 화학 요법으로 인한 골수 억제

    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 화학 요법 중 CD4 수치 < 250 cells/mcL은 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 허용됩니다.
  • 등록 후 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 개수 >= 250 cells/mcL이어야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병
• 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력. 예외로는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증, 쇼그렌 증후군이 있습니다.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.

• HbA1c > 8.5%인 환자

  • 참고: 프로토콜 요구 사항을 충족할 수 없는 새로 진단된 당뇨병 환자의 경우, 환자의 당뇨병이 조절되고 HbA1c에 대한 프로토콜 적격성 요구 사항을 충족할 수 있을 때 단일 재선별(모든 스크리닝 절차 포함)을 수행해야 합니다.
• 코판리십, PI3K 억제제, 니볼루맙 및 이필리무맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 임상적으로 유의미한 약물 알레르기 또는 과민증의 병력(예: 아나필락시스 또는 간독성)
• 주어진 시간에 활성화되지 않았더라도 건선 병력이 알려진 경우 병용 요법으로 면역 활성화의 추가 위험이 발생할 수 있습니다.
• 생백신 및 약독화 생백신을 접종받은 환자(연구 제제 이전 30일 동안, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 100일 동안 금지됨). 비활성화 백신을 접종한 환자는 허용됩니다.

• 코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다. 코판리십 치료를 받는 동안 금지되는 다른 약물은 다음과 같습니다.

  • 약초/조제물(비타민 제외)
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외될 것입니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다. copanlisib 투여 전에 항구토제로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.