Testa tillägget av ett läkemedel mot cancer, Copanlisib, till den vanliga immunterapin (Nivolumab med eller utan Ipilimumab) hos patienter med avancerad solid cancer som har förändringar i följande gener: PIK3CA och PTEN

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
• Patienterna måste vara >= 4 veckor efter behandling med någon kemoterapi eller annan undersökningsterapi för att inkludera hormonella, biologiska eller målinriktade medel; eller minst 5 halveringstider från hormonella, biologiska eller målinriktade medel, beroende på vilket som är kortast vid tidpunkten för behandlingsstart
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av copanlisib i kombination med nivolumab (och ipilimumab) hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplättar >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatinclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) =< 8,5 % vid screening
• Kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt test av humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin inom 24 timmar efter studieregistreringen, såvida inte tidigare tubal ligering (>= 1 år före screening), total hysterektomi eller klimakteriet (definierad som 12 månader i följd av amenorré). Patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie. Sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmedel under hela studiens deltagande och i 7 månader efter den sista dosen av studiebehandling för kvinnor i fertil ålder och 5 månader för män med partner som är kvinnor i fertil ålder.
• Patienter måste ha biopsierbar sjukdom för att registrera sig för försök 1 (copanlisib + nivolumab)
• Patienter i dosökning och expansion av alla armar måste ha aktiva mutationer i antingen PIK3CA hotspot (E542, E545 eller H1047 accepteras) eller PTEN (förutom specifika vildtypskohorter). Lokala tester i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierade laboratorium kommer att accepteras. Endast mutationer som har erkänts som handlingsbara av MD Anderson Precision Oncology Decision Support (PODS) team kommer att accepteras
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter som tidigare har fått PD-1/PD-L1/PI3K-hämmare kommer att vara berättigade till denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från deltagande i denna studie, eftersom det inte finns någon signifikant klinisk information om effekterna av copanlisib, nivolumab och ipilimumab på ett foster eller ett nyfött spädbarn.
• Känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Alla patienter måste screenas för hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) upp till 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas med hjälp av rutinpanelen för hepatitviruslabb. Patienter som är positiva för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-viruskärnantikropp (HBcAb) kommer att vara berättigade om de är negativa för HBV-DNA, dessa patienter bör få profylaktisk antiviral behandling. Patienter som är positiva för anti-HCV-antikroppar kommer att vara berättigade om de är negativa för HCV-RNA

• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade (HIV1/2 antikroppspositiva) patienter kan delta OM de uppfyller alla följande behörighetskrav:

  • De måste vara på en antiretroviral regim med bevis för minst två odetekterbara virusmängder under de senaste 6 månaderna på samma regim; den senaste odetekterbara virusmängden måste vara inom de senaste 12 veckorna

  • De måste ha ett CD4-antal >= 250 celler/mcL under de senaste 6 månaderna på samma antiretrovirala regim och får inte ha haft ett CD4-antal < 200 celler/mcL under de senaste 2 åren, såvida det inte ansågs relaterat till cancer och/eller kemoterapi-inducerad benmärgsdämpning

    • För patienter som har fått kemoterapi under de senaste 6 månaderna är ett CD4-antal < 250 celler/mcL under kemoterapi tillåtet så länge som virusmängder inte kunde upptäckas under samma kemoterapi
  • De måste ha en odetekterbar virusmängd och ett CD4-antal >= 250 celler/mcL inom 7 dagar efter registreringen
  • De får inte för närvarande få profylaktisk behandling för en opportunistisk infektion och får inte ha haft en opportunistisk infektion under de senaste 6 månaderna
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika eller annan okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver sjukhusvistelse
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider. Undantag inkluderar vitiligo, typ I diabetes mellitus, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider, Sjögrens syndrom
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna
• Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått botande terapi eller in situ livmoderhalscancer
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet

• Patienter med HbA1c > 8,5 %

  • Obs: För patienter med nydiagnostiserad diabetes mellitus som inte kan uppfylla protokollkraven, bör en enda ny screening (som inkluderar alla screeningprocedurer) utföras när patientens diabetes är kontrollerad och kan uppfylla protokollets behörighetskrav för HbA1c
• Historik med kliniskt signifikant läkemedelsallergi eller överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som copanlisib, PI3K-hämmare, nivolumab och ipilimumab (såsom anafylaxi eller levertoxicitet)
• Har känd historia av psoriasis även om den inte var aktiv vid den angivna tidpunkten kan det utgöra ytterligare risker för immunaktivering med kombinationsregimen
• Patienter med levande vacciner och levande, försvagade vacciner (förbjudet i 30 dagar före studiemedel, under studien och i 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet). Patienter med inaktiverade vacciner är tillåtna

• Copanlisib metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4. Därför kan samtidig användning av starka hämmare av CYP3A4 (t. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir) och starka inducerare av CYP3A4 (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) är inte tillåtet från 14 dagar före inskrivning till slutet av studien. Andra mediciner som är förbjudna under behandling med copanlisib inkluderar:

  • Växtbaserade läkemedel/preparat (utom vitaminer)
  • Annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
• Patienter kommer att exkluderas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten. Användning av kortikosteroider som antiemetika före administrering av copanlisib kommer inte att tillåtas