Effekten av deksametasonbehandling for pasienter med ARDS forårsaket av COVID-19 (DEXA-COVID19)
Bakgrunn: Det er ingen påviste terapier spesifikke for Covid-19. Hele spekteret av Covid-19 spenner fra asymptomatisk sykdom til mild luftveissykdom til alvorlig lungebetennelse, akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS), multiorgansvikt og død. Effekten av kortikosteroider i viral ARDS er fortsatt kontroversiell.
Metoder: Dette er en internasjonalt (Spania, Canada, Kina, USA) designet multisenter, randomisert, kontrollert, åpen klinisk studie som tester deksametason i mekanisk ventilerte voksne pasienter med etablert moderat til alvorlig ARDS forårsaket av bekreftet Covid-19-infeksjon, innlagt i et nettverk av spanske intensivavdelinger. Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten deksametason pluss standard intensivbehandling, eller standard intensivbehandling alene. Pasienter i deksametasongruppen vil få en intravenøs dose på 20 mg én gang daglig fra dag 1 til dag 5, etterfulgt av 10 mg én gang daglig fra dag 6 til dag 10. Det primære utfallet er 60-dagers dødelighet. Sekundærutfallet er antall respiratorfrie dager ved 28 dager. Alle analyser vil bli gjort etter intention-to-treat-prinsippet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er en katastrofal sykdom med multifaktoriell etiologi karakterisert ved en diffus, alvorlig inflammatorisk prosess i lungen som fører til akutt hypoksemisk respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon (MV). Lungeinfeksjoner er de viktigste årsakene til ARDS. Klinisk og eksperimentell forskning har etablert en sterk sammenheng mellom dysregulert systemisk og lungebetennelse og progresjon eller forsinket oppløsning av ARDS.
COVID-19-pandemien er et kritisk øyeblikk for verden. Alvorlig lungebetennelse er hovedtilstanden som fører til at ARDS krever uker med MV med høy dødelighet (40-60 %) hos COVID-19-pasienter. Det finnes ingen spesifikk behandling for Covid-19, selv om pasienter får legemidler som allerede er godkjent for behandling av andre sykdommer. Det har vært stor interesse for kortikosteroiders rolle for å dempe lunge- og systemskader hos ARDS-pasienter på grunn av deres kraftige antiinflammatoriske og antifibrotiske egenskaper. Effekten av kortikosteroider i viral ARDS er imidlertid fortsatt kontroversiell.
Vi rettferdiggjør behovet for denne studien basert på de positive resultatene fra en nylig klinisk studie utført av vår gruppe, som viser at deksametason i 10 dager var i stand til å redusere varigheten av mekanisk ventilasjon (MV) og øke sykehusoverlevelsen hos pasienter med ARDS av flere årsaker (Villar J et al. Lancet Respir Med 2020). Deksametason har aldri blitt evaluert i viral ARDS på en randomisert kontrollert måte. Målet vårt i denne studien er å undersøke effekten av deksametason på sykehusdødelighet og på respiratorfrie dager hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS på grunn av bekreftet COVID-19-infeksjon innlagt i et nettverk av spanske intensivavdelinger (ICUs).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Department of Anesthesia, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08036
- AVI, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08036
- Cardiac ICU, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hepatic ICU, Hospital Clínic
-
Barcelona, Spania, 08036
- UVIR, Hospital Clinic
-
Ciudad Real, Spania, 13005
- Intensive Care Unit, Hospital General de Ciudad Real
-
Madrid, Spania, 28006
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spania, 28006
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spania, 28040
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28046
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28046
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Spania, 30120
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
Murcia, Spania, 30120
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Department of Anesthesia, Hospital Unversitario Montecelo
-
Valencia, Spania, 46010
- Anesthesia, Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46010
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valencia, Spania, 46010
- Intensive Care Unit, Hospital Clinico Universitario
-
Valladolid, Spania, 47003
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valladolid, Spania, 47012
- Anesthesia, Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Spania, 47012
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- ICU, Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35019
- Hospital Universitario Dr. Negrin
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario de Cruces
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario de Cruces
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 18 år eller eldre;
- positiv revers-transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (RT-PCR) analyse for COVID-19 i en luftveisprøve;
- intubert og mekanisk ventilert;
- akutt utbrudd av ARDS, som definert av Berlin-kriteriene som moderat til alvorlig ARDS,3 som inkluderer: (i) å ha lungebetennelse eller forverrede luftveissymptomer, (ii) bilaterale lungeinfiltrater på brystavbildning (røntgen eller CT-skanning), (iii) fravær av venstre atriehypertensjon, pulmonært kapillærkiletrykk <18 mmHg, eller ingen kliniske tegn på venstre hjertesvikt, og (iv) hypoksemi, som definert av et PaO2/FiO2-forhold på ≤200 mmHg ved positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) på ≥5 cmH2O, uavhengig av FiO2.
Ekskluderingskriterier:
- Rutinebehandling med kortikosteroider i løpet av forrige uke uavhengig av dose;
- Kortikosteroidbruk i løpet av de siste 24 timer av mer enn 20 mg deksametason eller tilsvarende;
- Pasienter med kjent kontraindikasjon mot kortikosteroider;
- Beslutning fra en lege om at involvering i forsøket ikke er i pasientens beste interesse;
- Graviditet og amming;
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Pasienter vil bli behandlet med standard intensivbehandling
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deksametason
Standard intensivbehandling pluss deksametason
|
Deksametason (20 mg/iv/daglig/fra dag 1 av randomisering i løpet av 5 dager, etterfulgt av 10 mg/iv/daglig fra dag 6 til 10 av randomisering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
60-dagers dødelighet
Tidsramme: 60 dager
|
Dødelighet av alle årsaker 60 dager etter innmelding
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
Antall respiratorfrie dager (VFDs) på dag 28 (definert som dager i live og fri for mekanisk ventilasjon på dag 28 etter innmelding, For pasienter som har ventilert 28 dager eller lenger og for forsøkspersoner som dør, er VFD 0.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Villar J, Belda J, Anon JM, Blanco J, Perez-Mendez L, Ferrando C, Martinez D, Soler JA, Ambros A, Munoz T, Rivas R, Corpas R, Diaz-Dominguez FJ, Soro M, Garcia-Bello MA, Fernandez RL, Kacmarek RM; DEXA-ARDS Network. Evaluating the efficacy of dexamethasone in the treatment of patients with persistent acute respiratory distress syndrome: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17:342. doi: 10.1186/s13063-016-1456-4.
- Villar J, Ferrando C, Martinez D, Ambros A, Munoz T, Soler JA, Aguilar G, Alba F, Gonzalez-Higueras E, Conesa LA, Martin-Rodriguez C, Diaz-Dominguez FJ, Serna-Grande P, Rivas R, Ferreres J, Belda J, Capilla L, Tallet A, Anon JM, Fernandez RL, Gonzalez-Martin JM; dexamethasone in ARDS network. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):267-276. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30417-5. Epub 2020 Feb 7.
- Villar J, Anon JM, Ferrando C, Aguilar G, Munoz T, Ferreres J, Ambros A, Aldecoa C, Suarez-Sipmann F, Thorpe KE, Juni P, Slutsky AS; DEXA-COVID19 Network. Efficacy of dexamethasone treatment for patients with the acute respiratory distress syndrome caused by COVID-19: study protocol for a randomized controlled superiority trial. Trials. 2020 Aug 16;21(1):717. doi: 10.1186/s13063-020-04643-1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Covid-19
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
Andre studie-ID-numre
- 2020-001278-31
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .