Werkzaamheid van dexamethasonbehandeling voor patiënten met ARDS veroorzaakt door COVID-19 (DEXA-COVID19)
Achtergrond: Er zijn geen bewezen therapieën specifiek voor Covid-19. Het volledige spectrum van Covid-19 varieert van asymptomatische ziekte tot milde luchtwegaandoening tot ernstige longontsteking, acute respiratory distress syndrome (ARDS), multiorgaanfalen en overlijden. De werkzaamheid van corticosteroïden bij virale ARDS blijft controversieel.
Methoden: Dit is een internationaal (Spanje, Canada, China, VS) ontworpen multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label klinische studie waarin dexamethason wordt getest bij mechanisch beademde volwassen patiënten met vastgestelde matige tot ernstige ARDS veroorzaakt door bevestigde Covid-19-infectie, opgenomen in een netwerk van Spaanse IC's. Patiënten die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan ofwel dexamethason plus standaard intensieve zorg, of alleen standaard intensieve zorg. Patiënten in de dexamethasongroep krijgen een intraveneuze dosis van 20 mg eenmaal daags van dag 1 tot dag 5, gevolgd door 10 mg eenmaal daags van dag 6 tot dag 10. De primaire uitkomstmaat is 60 dagen mortaliteit. De secundaire uitkomst is het aantal beademingsvrije dagen na 28 dagen. Alle analyses worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een catastrofale ziekte met een multifactoriële etiologie die wordt gekenmerkt door een diffuus, ernstig ontstekingsproces van de longen dat leidt tot acuut hypoxemisch ademhalingsfalen dat mechanische beademing (MV) vereist. Longinfecties zijn de belangrijkste oorzaken van ARDS. Klinisch en experimenteel onderzoek heeft een sterk verband aangetoond tussen ontregelde systemische en pulmonale ontsteking en progressie of vertraagde resolutie van ARDS.
De COVID-19-pandemie is een kritiek moment voor de wereld. Ernstige longontsteking is de belangrijkste aandoening die ertoe leidt dat ARDS wekenlang MV nodig heeft met een hoge mortaliteit (40-60%) bij COVID-19-patiënten. Er is geen specifieke therapie voor Covid-19, hoewel patiënten medicijnen krijgen die al zijn goedgekeurd voor de behandeling van andere ziekten. Er is grote belangstelling geweest voor de rol van corticosteroïden om de pulmonale en systemische schade bij ARDS-patiënten te verminderen vanwege hun krachtige ontstekingsremmende en antifibrotische eigenschappen. De werkzaamheid van corticosteroïden bij virale ARDS blijft echter controversieel.
We rechtvaardigen de noodzaak van deze studie op basis van de positieve resultaten van een recente klinische studie door onze groep, die aantoonde dat dexamethason gedurende 10 dagen in staat was om de duur van mechanische beademing (MV) te verkorten en de ziekenhuisoverleving te verhogen bij patiënten met ARDS door meerdere oorzaken (Villar J et al. Lancet Respir Med 2020). Dexamethason is nooit op een gerandomiseerde gecontroleerde manier geëvalueerd in virale ARDS. Ons doel in deze studie is om de effecten van dexamethason op ziekenhuissterfte en op beademingsvrije dagen te onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige ARDS als gevolg van een bevestigde COVID-19-infectie die zijn opgenomen in een netwerk van Spaanse intensive care-afdelingen (ICU's).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Department of Anesthesia, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanje, 08036
- AVI, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Cardiac ICU, Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hepatic ICU, Hospital Clínic
-
Barcelona, Spanje, 08036
- UVIR, Hospital Clinic
-
Ciudad Real, Spanje, 13005
- Intensive Care Unit, Hospital General de Ciudad Real
-
Madrid, Spanje, 28006
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28006
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spanje, 28040
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28046
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28046
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Spanje, 30120
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
Murcia, Spanje, 30120
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- Department of Anesthesia, Hospital Unversitario Montecelo
-
Valencia, Spanje, 46010
- Anesthesia, Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje, 46010
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valencia, Spanje, 46010
- Intensive Care Unit, Hospital Clinico Universitario
-
Valladolid, Spanje, 47003
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valladolid, Spanje, 47012
- Anesthesia, Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Spanje, 47012
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- ICU, Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanje, 35019
- Hospital Universitario Dr. Negrin
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario de Cruces
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario de Cruces
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 18 jaar of ouder;
- positieve reverse-transcriptase-polymerase-kettingreactie (RT-PCR) assay voor COVID-19 in een luchtwegmonster;
- geïntubeerd en mechanisch geventileerd;
- acuut begin van ARDS, zoals gedefinieerd door Berlin-criteria als matige tot ernstige ARDS,3 waaronder: (i) longontsteking of verergering van ademhalingssymptomen, (ii) bilaterale longinfiltraten op beeldvorming van de borstkas (röntgenfoto of CT-scan), (iii) afwezigheid van linker atriale hypertensie, pulmonale capillaire wigdruk <18 mmHg, of geen klinische tekenen van linkerhartfalen, en (iv) hypoxemie, zoals gedefinieerd door een PaO2/FiO2-ratio van ≤200 mmHg bij positieve eind-expiratoire druk (PEEP) van ≥5 cmH2O, ongeacht FiO2.
Uitsluitingscriteria:
- Routinebehandeling met corticosteroïden gedurende de voorgaande week, ongeacht de dosis;
- Gebruik van corticosteroïden in de afgelopen 24 uur van meer dan 20 mg dexamethason of equivalent;
- Patiënten met een bekende contra-indicatie voor corticosteroïden;
- Beslissing door een arts dat betrokkenheid bij het onderzoek niet in het belang van de patiënt is;
- Zwangerschap en borstvoeding;
- Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Patiënten zullen worden behandeld met standaard intensieve zorgen
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dexamethason
Standaard intensive care plus dexamethason
|
Dexamethason (20 mg/iv/dag/van dag 1 van randomisatie gedurende 5 dagen, gevolgd door 10 mg/iv/dag van dag 6 tot 10 van randomisatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 60 dagen
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Overlijden door alle oorzaken 60 dagen na inschrijving
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ventilatorloze dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal beademingsvrije dagen (VFD's) op dag 28 (gedefinieerd als dagen in leven en vrij van mechanische beademing op dag 28 na inschrijving. Voor patiënten die 28 dagen of langer beademd zijn en voor proefpersonen die overlijden, is VFD 0.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Villar J, Belda J, Anon JM, Blanco J, Perez-Mendez L, Ferrando C, Martinez D, Soler JA, Ambros A, Munoz T, Rivas R, Corpas R, Diaz-Dominguez FJ, Soro M, Garcia-Bello MA, Fernandez RL, Kacmarek RM; DEXA-ARDS Network. Evaluating the efficacy of dexamethasone in the treatment of patients with persistent acute respiratory distress syndrome: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17:342. doi: 10.1186/s13063-016-1456-4.
- Villar J, Ferrando C, Martinez D, Ambros A, Munoz T, Soler JA, Aguilar G, Alba F, Gonzalez-Higueras E, Conesa LA, Martin-Rodriguez C, Diaz-Dominguez FJ, Serna-Grande P, Rivas R, Ferreres J, Belda J, Capilla L, Tallet A, Anon JM, Fernandez RL, Gonzalez-Martin JM; dexamethasone in ARDS network. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):267-276. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30417-5. Epub 2020 Feb 7.
- Villar J, Anon JM, Ferrando C, Aguilar G, Munoz T, Ferreres J, Ambros A, Aldecoa C, Suarez-Sipmann F, Thorpe KE, Juni P, Slutsky AS; DEXA-COVID19 Network. Efficacy of dexamethasone treatment for patients with the acute respiratory distress syndrome caused by COVID-19: study protocol for a randomized controlled superiority trial. Trials. 2020 Aug 16;21(1):717. doi: 10.1186/s13063-020-04643-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- COVID-19
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
Andere studie-ID-nummers
- 2020-001278-31
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .