Eficácia do tratamento com dexametasona para pacientes com SDRA causada por COVID-19 (DEXA-COVID19)
Contexto: Não existem terapias comprovadas específicas para o Covid-19. O espectro completo do Covid-19 varia de doença assintomática a doença leve do trato respiratório a pneumonia grave, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), falência de múltiplos órgãos e morte. A eficácia dos corticosteroides na SDRA viral permanece controversa.
Métodos: Este é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado e aberto internacionalmente (Espanha, Canadá, China, EUA) que testa dexametasona em pacientes adultos ventilados mecanicamente com SDRA moderada a grave estabelecida causada por infecção confirmada por Covid-19, internados em uma rede de UTIs espanholas. Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para receber dexametasona mais terapia intensiva padrão ou apenas terapia intensiva padrão. Os pacientes do grupo dexametasona receberão uma dose intravenosa de 20 mg uma vez ao dia do dia 1 ao dia 5, seguida de 10 mg uma vez ao dia do dia 6 ao dia 10. O desfecho primário é a mortalidade em 60 dias. O desfecho secundário é o número de dias sem ventilação em 28 dias. Todas as análises serão feitas de acordo com o princípio de intenção de tratar.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma doença catastrófica de etiologia multifatorial caracterizada por um processo inflamatório difuso e grave do pulmão levando à insuficiência respiratória hipoxêmica aguda com necessidade de ventilação mecânica (VM). As infecções pulmonares são as principais causas de SDRA. Pesquisas clínicas e experimentais estabeleceram uma forte associação entre inflamação sistêmica e pulmonar desregulada e progressão ou resolução tardia da SDRA.
A pandemia do COVID-19 é um momento crítico para o mundo. A pneumonia grave é a principal condição que leva à SDRA que requer semanas de VM com alta mortalidade (40-60%) em pacientes com COVID-19. Não há terapia específica para o Covid-19, embora os pacientes estejam recebendo medicamentos já aprovados para o tratamento de outras doenças. Tem havido grande interesse no papel dos corticosteróides para atenuar o dano pulmonar e sistêmico em pacientes com SDRA devido às suas potentes propriedades anti-inflamatórias e antifibróticas. No entanto, a eficácia dos corticosteróides na SDRA viral permanece controversa.
Justificamos a necessidade deste estudo com base nos resultados positivos de um recente ensaio clínico do nosso grupo, mostrando que a dexametasona por 10 dias foi capaz de reduzir o tempo de ventilação mecânica (VM) e aumentar a sobrevida hospitalar em pacientes com SDRA de causas múltiplas (Villar J et al. Lancet Respiro Med 2020). A dexametasona nunca foi avaliada na SDRA viral de forma randomizada e controlada. Nosso objetivo neste estudo é examinar os efeitos da dexametasona na mortalidade hospitalar e nos dias sem ventilação em pacientes com SDRA moderada a grave devido à infecção confirmada por COVID-19 internados em uma rede de unidades de terapia intensiva (UTIs) espanholas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Department of Anesthesia, Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanha, 08036
- AVI, Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Cardiac ICU, Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hepatic ICU, Hospital Clínic
-
Barcelona, Espanha, 08036
- UVIR, Hospital Clinic
-
Ciudad Real, Espanha, 13005
- Intensive Care Unit, Hospital General de Ciudad Real
-
Madrid, Espanha, 28006
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Espanha, 28006
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Espanha, 28040
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanha, 28046
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28046
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Espanha, 30120
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
Murcia, Espanha, 30120
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Pontevedra, Espanha, 36071
- Department of Anesthesia, Hospital Unversitario Montecelo
-
Valencia, Espanha, 46010
- Anesthesia, Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanha, 46010
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valencia, Espanha, 46010
- Intensive Care Unit, Hospital Clinico Universitario
-
Valladolid, Espanha, 47003
- Department of Anesthesia, Hospital Clínico Universitario
-
Valladolid, Espanha, 47012
- Anesthesia, Hospital Universitario Río Hortega
-
Valladolid, Espanha, 47012
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- ICU, Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35019
- Hospital Universitario Dr. Negrin
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Department of Anesthesia, Hospital Universitario de Cruces
-
Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Intensive Care Unit, Hospital Universitario de Cruces
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade igual ou superior a 18 anos;
- ensaio positivo de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) para COVID-19 em uma amostra do trato respiratório;
- entubado e ventilado mecanicamente;
- SDRA de início agudo, conforme definido pelos critérios de Berlim como SDRA moderada a grave,3 que inclui: (i) pneumonia ou piora dos sintomas respiratórios, (ii) infiltrados pulmonares bilaterais na imagem do tórax (raio-x ou tomografia computadorizada), (iii) ausência de hipertensão atrial esquerda, pressão capilar pulmonar <18 mmHg, ou nenhum sinal clínico de insuficiência cardíaca esquerda, e (iv) hipoxemia, definida por uma relação PaO2/FiO2 de ≤200 mmHg na pressão expiratória final positiva (PEEP) de ≥5 cmH2O, independentemente da FiO2.
Critério de exclusão:
- Tratamento de rotina com corticosteróides durante a semana anterior independentemente da dose;
- Uso de corticosteróide nas últimas 24 horas de mais de 20 mg de dexametasona ou equivalente;
- Pacientes com contraindicação conhecida a corticosteróides;
- Decisão de um médico de que o envolvimento no estudo não é do melhor interesse do paciente;
- Gravidez e amamentação;
- Participação em outro ensaio terapêutico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de controle
Os pacientes serão tratados com terapia intensiva padrão
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dexametasona
Terapia intensiva padrão mais dexametasona
|
Dexametasona (20 mg/iv/dia/do dia 1 da randomização durante 5 dias, seguido por 10 mg/iv/dia do dia 6 ao 10 da randomização
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade em 60 dias
Prazo: 60 dias
|
Mortalidade por todas as causas em 60 dias após a inscrição
|
60 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dias sem ventilação
Prazo: 28 dias
|
Número de dias sem ventilação (VFDs) no dia 28 (definido como dias vivos e livres de ventilação mecânica no dia 28 após a inscrição, para pacientes ventilados por 28 dias ou mais e para indivíduos que falecem, VFD é 0.
|
28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Villar J, Belda J, Anon JM, Blanco J, Perez-Mendez L, Ferrando C, Martinez D, Soler JA, Ambros A, Munoz T, Rivas R, Corpas R, Diaz-Dominguez FJ, Soro M, Garcia-Bello MA, Fernandez RL, Kacmarek RM; DEXA-ARDS Network. Evaluating the efficacy of dexamethasone in the treatment of patients with persistent acute respiratory distress syndrome: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17:342. doi: 10.1186/s13063-016-1456-4.
- Villar J, Ferrando C, Martinez D, Ambros A, Munoz T, Soler JA, Aguilar G, Alba F, Gonzalez-Higueras E, Conesa LA, Martin-Rodriguez C, Diaz-Dominguez FJ, Serna-Grande P, Rivas R, Ferreres J, Belda J, Capilla L, Tallet A, Anon JM, Fernandez RL, Gonzalez-Martin JM; dexamethasone in ARDS network. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):267-276. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30417-5. Epub 2020 Feb 7.
- Villar J, Anon JM, Ferrando C, Aguilar G, Munoz T, Ferreres J, Ambros A, Aldecoa C, Suarez-Sipmann F, Thorpe KE, Juni P, Slutsky AS; DEXA-COVID19 Network. Efficacy of dexamethasone treatment for patients with the acute respiratory distress syndrome caused by COVID-19: study protocol for a randomized controlled superiority trial. Trials. 2020 Aug 16;21(1):717. doi: 10.1186/s13063-020-04643-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
Outros números de identificação do estudo
- 2020-001278-31
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .