En paraplyforsøk basert på molekylær vei for pasienter med metastatisk TNBC. (FUTURE-SUPER)
17. desember 2023 oppdatert av: Zhimin Shao, Fudan University
En paraplyforsøk basert på molekylær vei for pasienter med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (FUTURE SUPER)
Dette er en fase II, åpen, randomisert kontrollert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere målrettet behandling hos pasienter med metastatisk TNBC.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: A1: Pyrotinib med nab-paklitaksel
- Legemiddel: A2: nab-paklitaksel
- Legemiddel: B1: everolimus med nab-paklitaksel
- Legemiddel: B2: nab-paklitaksel
- Legemiddel: C1: PD-1 med nab-paklitaksel og famitinib
- Legemiddel: C2: nab-paklitaksel
- Legemiddel: D1: VEGFR og nab-paclitaxel, med vedlikehold av VEGFR og capecitabin
- Legemiddel: D2: nab-paklitaksel, med vedlikehold av kapecitabin
- Legemiddel: E1: everolimus med nab-paklitaksel
- Legemiddel: E2: nab-paklitaksel
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, åpen, randomisert kontrollert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til multippel målrettet behandling versus tradisjonell kjemoterapi hos pasienter med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft.
Den spesifikke gruppen av pasienter avhenger av FUSCC 500+ genpaneltesting og IHC-subtypefarging. Disse testene vil bli gjort på deres rebiopsitumorprøver.
Spesifikt, når det gjelder TNBC molekylær subtyping, identifiserte FUSCC-data de genomiske aberrasjonene som driver hver TNBC-subtype ved å bruke en integrativ analyse som kombinerer somatisk mutasjon, kopitallsavvik (CNAs) og genekspresjonsprofiler, som klassifiserte TNBC-pasienter i fire subtyper, nemlig luminalt androgen reseptor (LAR), immunmodulerende (IM), basallignende immunsupprimert (BLIS) og mesenkymal-lignende (MES).
Deretter gjennomførte FUSCC en IHC-subtypingsmodell for å erstatte kompleks genomisk sekvensering, som har blitt validert i FUSCC-kohort. FUSCC 500+ genpanel ble utviklet ved å kombinere offentlig database (TCGA, METABRIC, 560WES, MSKCC-IMPACT ect.) og FUSCC privat TNBC-database .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
139
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Cancer Hospital Affiliated to Fudan University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levetid på ikke mindre enn tre måneder
- Metastatisk eller lokalt avansert, histologisk dokumentert TNBC (fravær av HER2-, ER- og PR-uttrykk)
- Kreftstadium: tilbakevendende eller metastatisk brystkreft; Lokalt tilbakefall bekreftes av forskerne kunne ikke være radikal reseksjon.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
- Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster v1.1 (RECIST v1.1)
- Pasienter hadde ikke mottatt tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi for metastatisk trippel-negativ brystkreft
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruk prevensjonstiltak som skissert for hver spesifikke behandlingsarm
- Ha kognitiv evne til å forstå protokollen og være villig til å delta og bli fulgt opp.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Anamnese med annen malignitet enn brystkreft innen 5 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død
- Behandling med taxelbasert kjemoterapi innen 6 måneder
- Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi (ekskludert poliklinikkkirurgi) innen 3 uker før oppstart av studiebehandling.
- Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien
- Tidligere mottatt anti-VEGFR småmolekylære tyrosinkinasehemmere (f. famitinib, sorafenib, Sunitinib, regorafenib, etc.) for behandling av pasientene.
- En historie med blødning, eventuelle alvorlige blødningshendelser.
- Viktige blodårer rundt svulster har blitt krenket og høy risiko for blødning.
- Langvarig uhelende sår eller ufullstendig tilheling av brudd
- Urinprotein ≥2+ og 24 timers urinprotein kvantitativt > 1 g.
- Arytmi for langvarig bruk av antiarytmika og New York hjerteforening klasse II eller høyere hjerteinsuffisiens
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LAR-HER2mut
Hvis pasienter var LAR-subtype med HER2-genaktivert mutasjon
|
A1: pyrotinib(EGFR-TKI) 400mg po qd + nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som en syklus
Andre navn:
A2: nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
|
|
Eksperimentell: LAR-PI3K/AKTmut
Hvis pasienter var LAR-subtype uten HER2-genaktivert mutasjon, men hadde PI3K/AKT/mTOR-mutasjon
|
B1: everolimus 10mg po qd + nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
B2: nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
|
|
Eksperimentell: JEG ER
Hvis pasienter var IM-subtype (CD8-positiv T-celle mer enn 10%)
|
C1: PD-1 antistoff SHR1210 200mg d1,15 ivgtt + nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt + famitinib 20mg po qd, 4 uker som syklus
Andre navn:
C2: nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
|
|
Eksperimentell: BLIS/MES-PI3K/AKTWT
Hvis pasienter var BLIS-subtype eller MES-subtype uten PI3K/AKT/mTOR-veiaktivering
|
D1: VEGFR bevacizumab 10mg/kg d1,15 ivgtt + nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus.
Capecitabin med vedlikehold av bevacizumab dersom utålelig toksisitet ble observert uten progresjon.
Capecitabin vedlikehold 1000mg/m2 po bid d1-d14 hver 3. uke og bevacizumab 10mg/kg d1,15 ivgtt hver 4. uke.
Andre navn:
D2: nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus.
Capecitabin vedlikehold hvis utålelig toksisitet ble observert uten progresjon.
Capecitabin vedlikehold 1000mg/m2 po bud d1-d14 hver 3. uke.
|
|
Eksperimentell: MES-PI3K/AKTmut
Hvis pasienter var MES-subtype og hadde PI3K/AKT/mTOR-veiaktivering
|
E1: everolimus 10mg po qd + nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
E2: nab-paclitaxel 100mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 uker som syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca 3 år
|
Refererer til tiden mellom pasientens registrering og eventuell registrert tumorprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak.
|
ca 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ca 3 år
|
Refererer til perioden fra datoen for den første studiedosen til dødsdatoen uansett årsak.
|
ca 3 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ca 3 år
|
Definert som andelen pasienter hvis svulster krymper til en viss mengde og forblir i en viss tidsperiode, inkludert tilfeller av CR og PR.
|
ca 3 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: ca 3 år
|
Definert som datoen fra første registrering av tumorrespons (vurdert i henhold til RECIST 1.1) til første registrering av objektiv progresjon av tumor (vurdert i henhold til RECIST 1.1) eller til dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
ca 3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: ca 3 år
|
Andelen av forsøkspersoner som mottok behandling og hvis beste totale respons (BOR) ble vurdert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) ≥4 uker i henhold til RECIST1.1.
|
ca 3 år
|
|
Sikkerhet: Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: ca 3 år
|
AE refererer til enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studieperson som har administrert et undersøkelsesprodukt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
AE er vurdert i henhold til NCI-CTC AE 5.0.
|
ca 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2023
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Trippel negative brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinkinasehemmere
- MTOR-hemmere
- Paklitaksel
- Capecitabin
- Albuminbundet paklitaksel
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- SCHBCC-N031
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .