Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een overkoepelend onderzoek op basis van moleculaire route voor patiënten met gemetastaseerde TNBC. (FUTURE-SUPER)

17 december 2023 bijgewerkt door: Zhimin Shao, Fudan University

Een overkoepelend onderzoek op basis van moleculaire paden voor patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (FUTURE SUPER)

Dit is een fase II, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde overkoepelende studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van meervoudige gerichte behandelingen bij patiënten met gemetastaseerde TNBC.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde overkoepelende studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van meervoudige gerichte behandeling vs. traditionele chemotherapie bij patiënten met niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. De specifieke groepering van patiënten hangt af van FUSCC 500+ genenpaneltesten en IHC-subtypekleuring. Deze tests zouden worden uitgevoerd op hun rebiopsietumorspecimen. Specifiek wat TNBC-moleculaire subtypering betreft, identificeerden FUSCC-gegevens de genomische afwijkingen die elk TNBC-subtype aandrijven door een integratieve analyse toe te passen die somatische mutatie, kopieeraantalafwijkingen (CNA's) en genexpressieprofielen combineert, die TNBC-patiënten classificeerde in vier subtypen, namelijk luminaal androgeen receptor (LAR), immunomodulerend (IM), basaalachtig immuunonderdrukt (BLIS) en mesenchymaalachtig (MES). Vervolgens voerde FUSCC een IHC-subtyperingsmodel uit om complexe genomische sequencing te vervangen, die zijn gevalideerd in FUSCC-cohort. FUSCC 500+ genenpanel werd ontwikkeld door een combinatie van openbare database (TCGA, METABRIC, 560WES, MSKCC-IMPACT ect.) en FUSCC private TNBC-database .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

139

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Cancer Hospital Affiliated to Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus van 0-1
  • Verwachte levensduur van niet minder dan drie maanden
  • Metastatische of lokaal geavanceerde, histologisch gedocumenteerde TNBC (afwezigheid van HER2-, ER- en PR-expressie)
  • Kankerstadium: terugkerende of uitgezaaide borstkanker; Lokaal recidief kan volgens de onderzoekers geen radicale resectie zijn.
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
  • Patiënten hadden geen eerdere chemotherapie of gerichte therapie gekregen voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken zoals uiteengezet voor elke specifieke behandelingstak
  • Het cognitieve vermogen hebben om het protocol te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen en opgevolgd te worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Actieve hepatitis B of hepatitis C
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van andere maligniteiten dan borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
  • Behandeling met op taxel gebaseerde chemotherapie binnen 6 maanden
  • Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgie (exclusief poliklinische chirurgie) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Eerder anti-VEGFR-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (bijv. famitinib, sorafenib, Sunitinib, regorafenib, enz.) voor de behandeling van de patiënten.
  • Een voorgeschiedenis van bloedingen, eventuele ernstige bloedingen.
  • Belangrijke bloedvaten rond tumoren zijn aangetast en er is een hoog risico op bloedingen.
  • Langdurige niet-genezende wond of onvolledige genezing van breuk
  • Urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwit kwantitatief > 1 g.
  • Aritmie bij langdurig gebruik van anti-aritmica en New York Heart Association klasse II of hoger hartinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LAR-HER2mut
Als patiënten van het LAR-subtype waren met door het HER2-gen geactiveerde mutatie
Geneesmiddel: A1: Pyrotinib met nab-paclitaxel
A1: pyrotinib(EGFR-TKI) 400 mg po qd + nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Andere namen:
  • SHR1258
Geneesmiddel: A2: nab-paclitaxel
A2: nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Experimenteel: LAR-PI3K/AKTmut
Als patiënten van het LAR-subtype waren zonder door het HER2-gen geactiveerde mutatie, maar een PI3K/AKT/mTOR-routemutatie hadden
Geneesmiddel: B1: everolimus met nab-paclitaxel
B1: everolimus 10 mg po elke dag + nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Geneesmiddel: B2: nab-paclitaxel
B2: nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Experimenteel: IK BEN
Als patiënten van het IM-subtype waren (CD8-positieve T-cel meer dan 10%)
Geneesmiddel: C1: PD-1 met nab-paclitaxel en famitinib
C1: PD-1 antilichaam SHR1210 200 mg d1,15 ivgtt + nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt + famitinib 20 mg po qd, 4 weken als cyclus
Andere namen:
  • Camrelizumab
  • SHR1210
Geneesmiddel: C2: nab-paclitaxel
C2: nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Experimenteel: BLIS/MES-PI3K/AKTWT
Als patiënten van het BLIS-subtype of het MES-subtype waren zonder activering van de PI3K/AKT/mTOR-route
Geneesmiddel: D1: VEGFR en nab-paclitaxel, met behoud van VEGFR en capecitabine
D1: VEGFR bevacizumab 10 mg/kg d1,15 ivgtt + nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus. Capecitabine met bevacizumab als onderhoudsbehandeling als ondraaglijke toxiciteit werd waargenomen zonder progressie. Onderhoudsbehandeling met capecitabine 1000 mg/m2 po tweemaal daags d1-d14 elke 3 weken en bevacizumab 10 mg/kg d1,15 ivgtt elke 4 weken.
Andere namen:
  • Bevacizumab (BP102)
Geneesmiddel: D2: nab-paclitaxel, met behoud van capecitabine
D2: nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus. Onderhoud van capecitabine indien ondraaglijke toxiciteit werd waargenomen zonder progressie. Capecitabine onderhoudsbehandeling 1000 mg/m2 po tweemaal daags d1-d14 elke 3 weken.
Experimenteel: MES-PI3K/AKTmut
Als patiënten van het MES-subtype waren en PI3K/AKT/mTOR-routeactivatie hadden
Geneesmiddel: E1: everolimus met nab-paclitaxel
E1: everolimus 10 mg po elke dag + nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus
Geneesmiddel: E2: nab-paclitaxel
E2: nab-paclitaxel 100 mg/m2 d1,8,15 ivgtt, 4 weken als cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Verwijst naar de tijd tussen de inschrijving van de patiënt en eventuele geregistreerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Verwijst naar de periode vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van overlijden om welke reden dan ook.
ongeveer 3 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumoren tot een bepaalde hoeveelheid krimpen en gedurende een bepaalde periode blijven bestaan, inclusief gevallen van CR en PR.
ongeveer 3 jaar
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Gedefinieerd als de datum vanaf de eerste registratie van de tumorrespons (beoordeeld volgens RECIST 1.1) tot de eerste registratie van de objectieve progressie van de tumor (beoordeeld volgens RECIST 1.1) of tot de datum van overlijden om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
ongeveer 3 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Het percentage proefpersonen dat een behandeling kreeg en bij wie de beste algehele respons (BOR) werd beoordeeld als complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) ≥4 weken volgens RECIST1.1.
ongeveer 3 jaar
Veiligheid: bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
AE verwijst naar elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan wie een onderzoeksproduct is toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling. AE wordt beoordeeld volgens de NCI-CTC AE 5.0.
ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCHBCC-N031

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren