Th1/Th2/Th17/TREG og TLRs aktivering/KIR for COVID 19 Prediksjon av utfall (Resistir)

COVID-19 er en sykdom med en initial virusfase etterfulgt, vanligvis på den 7. dagen, av en inflammatorisk tilstand (cytokinstorm) som fører til pustebesvær, innleggelse på intensivavdeling og risiko for død. Således har flere biologiske midler, antagonister av de forskjellige cytokinene (IL-6, IL-1) blitt brukt for pasienter med alvorlig sykdom. Det er imidlertid ingen data om cytokinendringene, ved innleggelse og etter terapi, og dens prediktive verdi, en grunnleggende kunnskap for å etablere den beste terapeutiske strategien.

Den første linjen i immunforsvaret er interaksjonen mellom viruset og medfødte immunitetsceller. Toll like receptors (TLR)-familien er en gruppe mønstergjenkjenningsreseptorer som inkluderer mange forskjellige molekyler (21-23). Disse bindingene kan aktivere dendritiske celler, monocytter, makrofager. Det er en viktig RNA- og DNA-forbindelse, aktivering av TLR-er, produksjon av type I-interferoner og utvikling av noen autoimmune sykdommer. TLR7 og TLR8 gjenkjenner spesifikt enkelkjedet RNA av virus og uttrykkes i endosomale membraner. TLR8 uttrykkes i regulatoriske celler (Treg) og aktiveringen resulterer i hemming av dens regulatoriske funksjoner. Naturlige drepeceller (NK) reagerer på endringer av klasse I HLA-molekyler som er tilstede i infiserte celler (24-26). En økning i klasse I HLA-ekspresjon kan føre til en økning i NK-aktivering ved å øke dens evne til å produsere IFN-gamma. Derfor er årsakene til KIR-binding ofte varierende mellom individer og mellom populasjoner.