Th1/Th2/Th17/TREG og TLRs aktivering/KIR for COVID 19 Forudsigelse af udfald (Resistir)

COVID-19 er en sygdom med en indledende viral fase efterfulgt, normalt på den 7. dag, af en inflammatorisk tilstand (cytokinstorm), der fører til åndedrætsbesvær, intensivafdeling og risiko for død. Således er flere biologiske midler, antagonister af de forskellige cytokiner (IL-6, IL-1) blevet brugt til patienter med alvorlig sygdom. Der er dog ingen data om cytokinændringerne ved indlæggelse og efter terapi og dens forudsigelige værdi, en grundlæggende viden til at etablere den bedste terapeutiske strategi.

Den første linje i immunforsvaret er virussens interaktion med medfødte immunitetscellemedlemmer. Toll-lignende receptorer (TLR'er) familien er en gruppe af mønstergenkendelsesreceptorer, der omfatter mange forskellige molekyler (21-23). Disse bindinger kan aktivere dendritiske celler, monocytter, makrofager. Der er en vigtig RNA- og DNA-forbindelse, aktivering af TLR'er, produktion af type I-interferoner og udvikling af nogle autoimmune sygdomme. TLR7 og TLR8 genkender specifikt enkelkædet RNA fra vira og udtrykkes i endosomale membraner. TLR8 udtrykkes i regulatoriske celler (Treg), og dets aktivering resulterer i hæmning af dets regulatoriske funktioner. Naturlige dræberceller (NK) reagerer på ændringer af klasse I HLA-molekyler til stede i inficerede celler (24-26). En stigning i klasse I HLA-ekspression kunne føre til en stigning i NK-aktivering ved at øge dens evne til at producere IFN-gamma. Derfor er årsagerne til KIR-binding ofte varierende mellem individer og mellem populationer.