Th1/Th2/Th17/TREG e attivazione TLR/KIR per la previsione dell'esito di COVID 19 (Resistir)

Il COVID-19 è una malattia con una fase virale iniziale seguita, solitamente al 7° giorno, da uno stato infiammatorio (tempesta di citochine) che porta a distress respiratorio, ricovero in terapia intensiva e rischio di morte. Pertanto, diversi agenti biologici, antagonisti delle diverse citochine (IL-6, IL-1) sono stati utilizzati per pazienti con malattia grave. Mancano invece dati sulle variazioni delle citochine, al momento del ricovero e dopo la terapia, e sul suo valore predittivo, conoscenza fondamentale per stabilire la migliore strategia terapeutica.

La prima linea di difesa immunitaria è l'interazione del virus con i membri delle cellule dell'immunità innata. La famiglia dei recettori toll like (TLR) è un gruppo di recettori per il riconoscimento di modelli che includono molte molecole diverse (21-23). Questi legami possono attivare cellule dendritiche, monociti, macrofagi. Esiste un'importante connessione tra RNA e DNA, l'attivazione dei TLR, la produzione di interferoni di tipo I e lo sviluppo di alcune malattie autoimmuni. TLR7 e TLR8 riconoscono specificamente l'RNA a catena semplice dei virus e sono espressi nelle membrane endosomiali. TLR8 è espresso nelle cellule regolatorie (Treg) e la sua attivazione determina l'inibizione delle sue funzioni regolatorie. Le cellule natural killer (NK) rispondono alle alterazioni delle molecole HLA di classe I presenti nelle cellule infette (24-26). Un aumento dell'espressione di HLA di classe I potrebbe portare ad un aumento dell'attivazione di NK aumentando la sua capacità di produrre IFN-gamma. Pertanto, le ragioni del legame KIR sono spesso variabili tra gli individui e tra le popolazioni.