Pembrolizumab og LENvatinib hos deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC) før levertransplantasjon (PLENTY202001)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk eller etter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært karsinom (som overgår Milano-kriteriene); kjent blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karsinom pluss kolangiokarsinom) eller fibrolamellær variant er ikke tillatt
• Har en kvalifikasjonsskanning (CT av brystet, trifasisk CT-skanning eller MR av abdomen og CT eller MR av bekkenet) <1 uke før behandling av pembrolizumab i kombinasjon med lenvatinib. Randomisering må skje innen 1 uke etter rekruttering på venteliste.
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har en Child-Pugh A-B7-leverscore (5 til 7 poeng) innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har kontrollert hepatitt B (Hep B)
• Estimert tidslengde mellom påmelding og levertransplantasjon bør være minst 3 måneder
• Ingen tidligere systemisk terapi, lokal terapi (TACE etc.)>6w
• Hvis kvinnen ikke er gravid eller ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: 1) Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); eller 2) Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avholde seg fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (en WOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen).
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Granulocytter >= 1500/ul
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL; Pasienter med nylig eller pågående gastrointestinal blødning kan ikke transfunderes for å nå hemoglobinnivået på 8,5 g/dL; leger bør sikre at pasienter som trenger transfusjon før registrering ikke har en okkult eller klinisk tilsynelatende gastrointestinal blødning
• Blodplater >= 75 000/uL
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller kreatininclearance beregnet >= 60 cc/minutt)
• Bilirubin =< 3 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN
• Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,7 (ikke nødvendig for pasienter på antikoagulasjonsmidler; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som Coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at ingen tidligere bevis på underliggende unormalitet i disse parameterne eksisterer)
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen bør være godt kontrollert (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv terapi
• Betydelig historie med hjertesykdom er ikke tillatt:
• Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA) Myokardinfarkt innen 6 måneder før registrering Alvorlig myokarddysfunksjon, definert som scintigrafisk (multigated acquisition scan [MUGA], myocardial scintigram) bestemt absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 45 % eller en LVEF på ekkokardiogram (EKKO) under normalgrensen ved den enkelte institusjon

Ekskluderingskriterier:

• Kirurgi de siste 3 årene.
• Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene.
• Har klinisk tydelig ascites ved fysisk undersøkelse.
• Har hatt klinisk diagnostisert leverencefalopati de siste 6 månedene.
• Har mottatt leverablasjon, radiofrekvens- eller mikrobølgeablasjon, strålebehandling siste 6 måneder.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har dobbelt aktivt hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved studiestart.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for HCC inkludert undersøkelsesmidler.
• Får noen av følgende forbudte samtidige terapier: 1) Antineoplastisk systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi; 2) Immunterapi ikke spesifisert i denne protokollen; 3) Andre undersøkelsesmidler enn pembrolizumab; 4) Strålebehandling; 5) Onkologisk kirurgisk terapi; eller systemiske glukokortikoider for andre formål enn å modulere symptomer fra en AE som mistenkes å ha en immunologisk etiologi.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.