간 이식 전 간세포 암종(HCC) 참가자의 펨브롤리주맙 및 렌바티닙 (PLENTY202001)

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 또는 세포학적으로 또는 방사선학적 기준에 의해 입증된 간세포 암종(밀란 기준 초과)을 가지고 있어야 합니다. 알려진 혼합 조직학(예: 간세포 암종과 담관암종) 또는 섬유층판 변형은 허용되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙과 렌바티닙을 병용하여 치료하기 1주 미만 전에 적격 스캔(가슴 CT, 삼상 CT 스캔 또는 복부 MRI, 골반 CT 또는 MRI)이 있습니다. 무작위 배정은 대기자 명단에 모집된 후 1주 이내에 이루어져야 합니다.
• 주기 1, 1일 전 7일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 주기 1, 1일 전 7일 이내에 Child-Pugh A-B7 간 점수(5~7점)가 있어야 합니다.
• 조절된 B형 간염(B형 간염)
• 등록과 간 이식 사이의 추정 기간은 최소 3개월이어야 합니다.
• 이전 전신 요법 없음, 국소 요법(TACE 등)>6w
• 여성인 경우 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다. 1) 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는 2) WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 선호하는 일상 생활 방식으로 이성애 성교를 금합니다(WOCBP는 첫 번째 연구 치료 투여 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 함).
• 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 과립구 >= 1,500/uL
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL; 최근 또는 진행 중인 위장관 출혈이 있는 환자는 8.5g/dL의 진입 헤모글로빈에 도달하기 위해 수혈을 할 수 없습니다. 의사는 등록 전에 수혈이 필요한 환자가 잠재적이거나 임상적으로 명백한 위장관 출혈이 없는지 확인해야 합니다.
• 혈소판 >= 75,000/uL
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60cc/분)
• 빌리루빈 =< 3mg/dL
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 5 x ULN
• 프로트롬빈 시간(PT)-국제 정상화 비율(INR) =< 1.7(항응고제를 복용하는 환자에게는 필요하지 않음, 쿠마딘 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 기저 질환의 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 이 매개변수에 이상이 있음)
• 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압 요법으로 잘 조절되어야 합니다(< 140/90 mmHg).
• 심장 질환의 중대한 병력은 허용되지 않습니다.
• 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA) 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 신티그래픽으로 정의된 심각한 심근 기능 장애(MUGA, 심근 신티그램) 절대 좌심실 박출률(LVEF)이 45 미만으로 결정됨 % 또는 개별 기관의 정상 한계 미만인 심초음파(ECHO)의 LVEF

제외 기준:

• 최근 3년 이내 수술.
• 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈이 있었습니다.
• 신체 검사에서 임상적으로 명백한 복수가 있습니다.
• 지난 6개월 동안 임상적으로 간성 뇌병증을 진단받았습니다.
• 지난 6개월 동안 간 절제술, 고주파 또는 극초단파 절제술, 방사선 요법을 받았습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 시작 시 이중 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(TB; Bacillus tuberculosis)이 있습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40 , CD137).
• 연구용 제제를 포함하여 HCC에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받았다.
• 다음과 같은 금지된 병용 요법을 받고 있습니다:1) 항종양 전신 화학요법 또는 생물학적 요법; 2) 이 프로토콜에 명시되지 않은 면역 요법; 3) 펨브롤리주맙 이외의 임상시험용 제제; 4) 방사선 요법; 5) 종양학 수술 요법; 또는 면역학적 병인을 갖는 것으로 의심되는 AE로부터의 증상을 조절하는 것 이외의 임의의 목적을 위한 전신 글루코코르티코이드.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 현재 참여 중이거나 조사 대상자의 연구에 참여했거나 주기 1, 1일 전 4주 이내에 조사 기기를 사용한 적이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 주기 1, 1일 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.