Pembrolizumab 和 LENvatinib 在肝移植前肝细胞癌 (HCC) 参与者中的作用 (PLENTY202001)

纳入标准：

• 患者必须经病理学或细胞学或放射学标准证实为肝细胞癌（超过米兰标准）；已知的混合组织学（例如 肝细胞癌加胆管癌）或纤维板层变异是不允许的
• 在 pembrolizumab 联合乐伐替尼治疗前 1 周进行合格扫描（胸部 CT、腹部三相 CT 扫描或 MRI，以及骨盆 CT 或 MRI）。 随机化需要在等候名单中招募后 1 周内进行。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内有 Child-Pugh A-B7 肝脏评分（5 至 7 分）。
• 已控制乙型肝炎 (Hep B)
• 入组和肝移植之间的估计时间长度应至少为 3 个月
• 无既往全身治疗，局部治疗（TACE 等）>6w
• 如果是女性，未怀孕或未哺乳，并且至少满足以下条件之一： 1) 不是育龄妇女 (WOCBP)；或 2) 是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法或戒除异性性交作为其首选和通常的生活方式（WOCBP 必须在第一次研究治疗前 72 小时内进行阴性妊娠试验）。
• 具有足够的器官功能。
• 粒细胞 >= 1,500/uL
• 血红蛋白 >= 8.5 克/分升；近期或持续发生胃肠道出血的患者可能无法输血以达到 8.5 g/dL 的入口血红蛋白；医生应确保在注册前需要输血的患者没有隐匿性或临床上明显的胃肠道出血
• 血小板 >= 75,000/uL
• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（或计算的肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟）
• 胆红素 =< 3 毫克/分升
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x ULN
• 凝血酶原时间 (PT) - 国际标准化比值 (INR) =< 1.7（服用抗凝剂的患者不需要；正在接受 Coumadin 或肝素等药物抗凝治疗的患者将被允许参加，前提是没有潜在的潜在证据这些参数存在异常）
• 有高血压病史的患者应在抗高血压治疗方案中得到良好控制（< 140/90 mmHg）
• 不允许有明显的心脏病史：
• 充血性心力衰竭 > II 级 纽约心脏协会 (NYHA) 登记前 6 个月内发生心肌梗塞 严重心肌功能障碍，定义为闪烁显像法（多门采集扫描 [MUGA]、心肌闪烁图）确定的绝对左心室射血分数 (LVEF) 低于 45 % 或超声心动图 (ECHO) 的 LVEF 低于个别机构的正常限值

排除标准：

• 过去 3 年内做过手术。
• 在过去 6 个月内有过食管或胃静脉曲张破裂出血。
• 体格检查有临床明显的腹水。
• 在过去 6 个月内曾被临床诊断为肝性脑病。
• 最近 6 个月内接受过肝脏消融、射频或微波消融、放疗。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 在研究开始时具有双重活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 已知患有活动性结核病（TB；结核杆菌）。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40）的药物的治疗,CD137)。
• 曾接受过针对 HCC 的全身抗癌治疗，包括研究药物。
• 正在接受以下任何一种禁用的伴随疗法：1) 抗肿瘤全身化疗或生物疗法； 2) 本方案未规定的免疫治疗； 3) pembrolizumab 以外的研究药物； 4）放射治疗； 5) 肿瘤外科治疗；或全身性糖皮质激素用于除调节怀疑具有免疫病因的 AE 的症状以外的任何目的。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
• 当前正在参与或已经参与了研究药物的研究，或在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内使用了研究设备。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。