Pembrolizumab und LENvatinib bei Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) vor einer Lebertransplantation (PLENTY202001)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch oder zytologisch oder durch radiologische Kriterien nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom haben (das die Milan-Kriterien übersteigt); bekannte gemischte Histologie (z. Hepatozelluläres Karzinom plus Cholangiokarzinom) oder fibrolamelläre Variante ist nicht erlaubt
• Hat einen Eignungsscan (CT des Brustkorbs, dreiphasiger CT-Scan oder MRT des Abdomens und CT oder MRT des Beckens) <1 Woche vor der Behandlung mit Pembrolizumab in Kombination mit Lenvatinib. Die Randomisierung muss innerhalb von 1 Woche nach Aufnahme in die Warteliste erfolgen.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen Child-Pugh A-B7-Leberwert (5 bis 7 Punkte).
• Hat kontrollierte Hepatitis B (Hep B)
• Die geschätzte Zeitspanne zwischen der Einschreibung und der Lebertransplantation sollte mindestens 3 Monate betragen
• Keine vorangegangene systemische Therapie, lokale Therapie (TACE etc.) > 6w
• Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend, und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); oder 2) ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichtet (ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben).
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Granulozyten >= 1.500/µl
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl; Patienten mit kürzlich aufgetretenen oder andauernden Magen-Darm-Blutungen dürfen nicht transfundiert werden, um den Eingangshämoglobinwert von 8,5 g/dl zu erreichen; Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten, die vor der Registrierung eine Transfusion benötigen, keine okkulte oder klinisch offensichtliche gastrointestinale Blutung haben
• Blutplättchen >= 75.000/µL
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 cc/Minute)
• Bilirubin = < 3 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 5 x ULN
• Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,7 (nicht erforderlich für Patienten mit Antikoagulanzien; Patienten, die therapeutisch mit einem Mittel wie Coumadin oder Heparin antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern kein vorheriger Nachweis einer zugrunde liegenden Erkrankung vorliegt Anomalie in diesen Parametern besteht)
• Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sollten mit einer antihypertensiven Therapie gut eingestellt sein (< 140/90 mmHg).
• Eine signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen ist nicht erlaubt:
• Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert als szintigrafisch (Multigated Acquisition Scan [MUGA], Myokardszintigramm) bestimmte absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 45 % oder ein LVEF im Echokardiogramm (ECHO) unter dem normalen Grenzwert in der jeweiligen Einrichtung

Ausschlusskriterien:

• Operation innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung.
• Hat klinisch offensichtlichen Aszites bei der körperlichen Untersuchung.
• Hatte in den letzten 6 Monaten eine klinisch diagnostizierte hepatische Enzephalopathie.
• Hat in den letzten 6 Monaten eine Leberablation, Radiofrequenz- oder Mikrowellenablation, Strahlentherapie erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bei Studieneintritt eine doppelte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat bekannte aktive Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40) gerichtet ist , CD137).
• Hat zuvor eine systemische Krebstherapie gegen HCC erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
• Erhält eine der folgenden verbotenen Begleittherapien:1) Antineoplastische systemische Chemotherapie oder biologische Therapie; 2) Immuntherapie, die in diesem Protokoll nicht angegeben ist; 3) andere Prüfsubstanzen als Pembrolizumab; 4) Strahlentherapie; 5) Onkologische chirurgische Therapie; oder systemische Glukokortikoide zu anderen Zwecken als zur Beeinflussung der Symptome eines UE, bei dem der Verdacht besteht, dass es eine immunologische Ätiologie hat.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.