- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04425226
Pembrolitsumabi ja LENvatinibi potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ennen maksansiirtoa (PLENTY202001)
Pembrolitsumabin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus yhdessä LENvatinibin kanssa potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ennen maksansiirtoa neoadjuvanttihoitona - PENTY satunnaistettua kliinistä tutkimusta
Tutkimuksen tavoitteet: Tässä tutkimuksessa arvioidaan pembrolitsumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä lenvatinibin kanssa neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ylittää Milanon kriteerit ennen maksansiirtoa.
Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että neoadjuvantti pembrolitsumabi ja lenvatinibi ovat parempia kuin säännöllinen odotus luettelossa seuraavien suhteen: 1) uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS) arvioituna sokeutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR); ja 2) Objective Response Rate (ORR). Tutkijat suunnittelevat kliinisen tutkimuksen selvittääkseen, voisiko yllä oleva yhdistelmä neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ennen maksansiirtoa, vähentää leikkauksen jälkeistä uusiutumista ja analysoida terapeuttisen vasteen mahdollista immuunibiomarkkeria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti, sytologisesti tai radiologisin perustein todettu hepatosellulaarinen syöpä (ylittää Milanon kriteerit). tunnettu sekahistologia (esim. hepatosellulaarinen karsinooma plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti ei ole sallittu
- Hänellä on kelpoisuusskannaus (rintakehän TT, vatsan kolmivaiheinen TT tai MRI ja lantion TT tai MRI) < 1 viikko ennen pembrolitsumabihoitoa yhdessä lenvatinibin kanssa. Satunnaistamisen on tapahduttava 1 viikon sisällä jonotuslistalle ottamisesta.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0 tai 1 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
- Hänellä on Child-Pugh A-B7 maksapistemäärä (5-7 pistettä) 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
- Onko hepatiitti B (hepatiitti B) hallinnassa
- Ilmoittautumisen ja maksansiirron välisen arvioituajan tulee olla vähintään 3 kuukautta
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, paikallinen hoito (TACE jne.)> 6 v
- Jos nainen ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee: 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); tai 2) on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (WOCBP:n raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
- Elin toimii riittävästi.
- Granulosyytit >= 1500/ul
- Hemoglobiini >= 8,5 g/dl; potilaille, joilla on äskettäin tai meneillään oleva maha-suolikanavan verenvuoto, ei saa antaa verensiirtoa saavuttaakseen hemoglobiiniarvon 8,5 g/dl; lääkäreiden tulee varmistaa, että potilailla, jotka tarvitsevat verensiirtoa ennen rekisteröintiä, ei ole piilevää tai kliinisesti ilmeistä maha-suolikanavan verenvuotoa
- Verihiutaleet >= 75 000/ul
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna >= 60 cm3/minuutti)
- Bilirubiini = < 3 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x ULN
- Protrombiiniaika (PT)-kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,7 (ei vaadita potilailta, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä; potilaat, jotka saavat terapeuttisesti antikoaguloitua ainetta, kuten Coumadin tai hepariini, voivat osallistua, jos taustalla ei ole näyttöä näissä parametreissa on poikkeavuuksia)
- Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, tulee olla hyvin hallinnassa (< 140/90 mmHg) verenpainetta alentavalla hoidolla
- Merkittäviä sydänsairauksia ei sallita:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, joka määritellään skintigrafisesti (multigated collection scan [MUGA], myocardial scintigram) määritettynä absoluuttisena vasemman kammion ejektiofraktiona (LVEF) alle 45 % tai LVEF sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) alle normaalirajan yksittäisessä laitoksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkaus viimeisen 3 vuoden aikana.
- Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- On kliinisesti ilmeistä askitesta fyysisessä tarkastuksessa.
- Hänellä on ollut kliinisesti diagnosoitu hepaattinen enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- On saanut maksaablaatiota, radiotaajuus- tai mikroaaltoablaatiota, sädehoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on kaksoisaktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) tutkimukseen tullessa.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB; Bacillus tuberculosis).
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 , CD137).
- On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa HCC:n vuoksi, mukaan lukien tutkimusaineet.
- saa jotakin seuraavista kielletyistä samanaikaisista hoidoista: 1) antineoplastinen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito; 2) Immunoterapia, jota ei ole määritelty tässä protokollassa; 3) muut tutkimusaineet kuin pembrolitsumabi; 4) sädehoito; 5) Onkologinen kirurginen hoito; tai systeemiset glukokortikoidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden modulointiin AE:stä, jolla epäillään olevan immunologinen etiologia.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta neljän viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
- Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi ja lenvatinibi
Osallistujat saavat suonensisäisenä (IV) pembrolitsumabia annoksella 200 mg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Jaksojen lukumäärä: >42 päivää ennen maksansiirtoa tai ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymistä.
Potilaat saavat lenvatinibia 8–12 mg (painon perusteella) kerran päivässä, suun kautta vähintään 38 päivää kustakin 6 viikon syklistä yli 7 päivää ennen maksansiirtoa.
|
Pembrolitsumabi (Keytruda, MSD Kiina) on rekombinantti ihmisen PD-1:n vastainen monoklonaalinen vasta-aine.
Muut nimet:
Lenvatinibi (Lenvima, Eisai Kiina) on uusi angiogeneesin estäjä, joka kohdistuu verisuonten endoteelin kasvutekijään 1-3, fibroblastikasvutekijäreseptoriin 1-4, verihiutaleperäiseen kasvutekijäreseptoriin β, RET ja KIT
Muut nimet:
|
Ei väliintuloa: Vertailija
Osallistujia kehotetaan pysymään mahdollisimman terveinä ja odottamaan säännöllisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Jopa ~4 vuotta
|
RFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin uusiutumisen (paikallinen, alueellinen tai etäinen) ensimmäiseen dokumentointiin, joka on arvioitu BICR:llä tai HCC:n mukaisella patologialla, jos sitä vaaditaan paikan hoitostandardin mukaan, tai mistä tahansa syystä (molemmat syöpä) johtuvasta kuolemasta. ja muut kuin syöpää aiheuttavat kuolinsyyt)
|
Jopa ~4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuuden hallinta (vähennetty tai suurentunut) saavuttaa ennalta määrätyn arvon ja pystyy säilyttämään vähimmäisaikarajan.
|
yksi vuosi
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta tai sairautta (uusi tai paheneva), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, voidaanko syy-yhteys tutkimusterapiaan määrittää vai ei.
|
yksi vuosi
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttävät tutkimushoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa ~1 vuosi
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta tai sairautta (uusi tai paheneva), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, voidaanko syy-yhteys tutkimusterapiaan määrittää vai ei.
|
Jopa ~1 vuosi
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus on saavuttanut ennalta määritetyn arvon ja jotka voivat säilyttää vähimmäisaikarajan, mukaan lukien täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen saaneet potilaat.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Qiang Xia, MD., Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Pembrolitsumabi
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Renji-IIT-2020-0005
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksansiirto; Komplikaatiot
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuSyöpäpotilaat, joille tehdään kantasolusiirto (RCT of ACP for Transplant)
-
Providence Health & ServicesUniversity of Washington; Ochsner Health System; The Heart Institute of SpokaneValmisTransplant Bone DiseaseYhdysvallat
-
University of ChicagoLopetettuKrooninen hyljintä keuhkosiirrossa | Sytokiinien tuotanto Bosissa Post Lung TransplantYhdysvallat
-
Grand Valley State UniversityIlmoittautuminen kutsustaMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi-injektio [Keytruda]
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat