Pembrolizumab et LENvatinib chez des participants atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avant une greffe de foie (PLENTY202001)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome hépatocellulaire prouvé pathologiquement ou cytologiquement ou par des critères radiologiques （dépassant les critères de Milan） ; histologie mixte connue (par ex. carcinome hépatocellulaire plus cholangiocarcinome) ou variante fibrolamellaire n'est pas autorisé
• A un examen d'éligibilité (TDM du thorax, TDM triphasique ou IRM de l'abdomen, et TDM ou IRM du bassin) < 1 semaine avant le traitement par pembrolizumab en association avec le lenvatinib. La randomisation doit avoir lieu dans un délai d'une semaine après le recrutement sur la liste d'attente.
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• A un score hépatique Child-Pugh A-B7 (5 à 7 points) dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• A contrôlé l'hépatite B (hépatite B)
• La durée estimée entre l'inscription et la transplantation hépatique doit être d'au moins 3 mois
• Aucun traitement systémique antérieur, traitement local (TACE, etc.) > 6 sem.
• S'il s'agit d'une femme, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : 1) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; ou 2) Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (un WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures avant la première dose du traitement à l'étude).
• A une fonction organique adéquate.
• Granulocytes >= 1 500/uL
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL ; les patients présentant une hémorragie gastro-intestinale récente ou en cours peuvent ne pas être transfusés pour atteindre l'hémoglobine d'entrée de 8,5 g/dL ; les médecins doivent s'assurer que les patients nécessitant une transfusion avant l'enregistrement n'ont pas de saignement gastro-intestinal occulte ou cliniquement apparent
• Plaquettes >= 75 000/uL
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou clairance de la créatinine calculée >= 60 cc/minute)
• Bilirubine =< 3 mg/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 5 x LSN
• Temps de prothrombine (TP) - rapport international normalisé (INR) = < 1,7 (non requis pour les patients sous anticoagulants ; les patients sous anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que Coumadin ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable de anomalie dans ces paramètres existe)
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être bien contrôlés (< 140/90 mmHg) par un régime de traitement antihypertenseur
• Des antécédents importants de maladie cardiaque ne sont pas autorisés :
• Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA) Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription Dysfonctionnement myocardique grave, défini comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) inférieure à 45 déterminée par scintigraphie (multigated acquisition scan [MUGA], scintigramme myocardique) % ou une FEVG à l'échocardiogramme (ECHO) inférieure à la limite normale dans l'établissement individuel

Critère d'exclusion:

• Chirurgie au cours des 3 dernières années.
• A eu des saignements variqueux oesophagiens ou gastriques au cours des 6 derniers mois.
• A une ascite cliniquement apparente à l'examen physique.
• A eu une encéphalopathie hépatique cliniquement diagnostiquée au cours des 6 derniers mois.
• A subi une ablation du foie, une ablation par radiofréquence ou micro-ondes, une radiothérapie au cours des 6 derniers mois.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A une double infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) à l'entrée dans l'étude.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une tuberculose active connue (TB; Bacillus tuberculosis).
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40 , CD137).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le CHC, y compris des agents expérimentaux.
• reçoit l'un des traitements concomitants interdits suivants : 1) chimiothérapie systémique antinéoplasique ou thérapie biologique ; 2) Immunothérapie non spécifiée dans ce protocole ; 3) Agents expérimentaux autres que le pembrolizumab ; 4) Radiothérapie; 5) thérapie chirurgicale oncologique ; ou des glucocorticoïdes systémiques à des fins autres que la modulation des symptômes d'un EI suspecté d'avoir une étiologie immunologique.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.