Pembrolizumab en LENvatinib bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) vóór levertransplantatie (PLENTY202001)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch of volgens radiologische criteria bewezen hepatocellulair carcinoom hebben （overschrijdt de Milanese criteria）; bekende gemengde histologie (bijv. hepatocellulair carcinoom plus cholangiocarcinoom) of fibrolamellaire variant is niet toegestaan
• Heeft een geschiktheidsscan (CT van de borstkas, driefasige CT-scan of MRI van de buik en CT of MRI van het bekken) <1 week voor de behandeling met pembrolizumab in combinatie met lenvatinib. Randomisatie dient plaats te vinden binnen 1 week na rekrutering op de wachtlijst.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft een Child-Pugh A-B7 leverscore (5 tot 7 punten) binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft gecontroleerde hepatitis B (Hep B)
• De geschatte tijdsduur tussen inschrijving en levertransplantatie moet ten minste 3 maanden zijn
• Geen eerdere systemische therapie, lokale therapie (TACE etc.)>6w
• Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: 1) Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); of 2) een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is of zich onthoudt van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (een WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Heeft een adequate orgaanfunctie.
• Granulocyten >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL; patiënten met recente of aanhoudende gastro-intestinale bloedingen mogen geen transfusie krijgen om de instaphemoglobinewaarde van 8,5 g/dl te bereiken; artsen moeten ervoor zorgen dat patiënten die vóór registratie een transfusie nodig hebben, geen occulte of klinisch duidelijke gastro-intestinale bloeding hebben
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of creatinineklaring berekend >= 60 cc/minuut)
• Bilirubine =< 3 mg/dL
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 5 x ULN
• Protrombinetijd (PT) - international normalised ratio (INR) =< 1,7 (niet vereist voor patiënten die anticoagulantia gebruiken; patiënten die therapeutisch worden geanticoaguleerd met een middel zoals Coumadin of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van onderliggende afwijking in deze parameters bestaat)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten goed onder controle zijn (< 140/90 mmHg) met een regime van antihypertensieve therapie
• Significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen is niet toegestaan:
• Congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA) Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie Ernstige myocarddisfunctie, gedefinieerd als scintigrafisch (multigated acquisitie scan [MUGA], myocardiaal scintigram) bepaalde absolute linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan 45 % of een LVEF op echocardiogram (ECHO) onder de normale limiet in de individuele instelling

Uitsluitingscriteria:

• Chirurgie in de afgelopen 3 jaar.
• Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad.
• Heeft klinisch duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek.
• Heeft in de afgelopen 6 maanden klinisch gediagnosticeerde hepatische encefalopathie gehad.
• Leverablatie, radiofrequentie- of microgolfablatie of radiotherapie heeft ondergaan in de afgelopen 6 maanden.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een dubbele actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) bij aanvang van de studie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft bekende actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis).
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen voor HCC, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
• ondergaat een van de volgende verboden gelijktijdige therapieën: 1) antineoplastische systemische chemotherapie of biologische therapie; 2) Immunotherapie niet gespecificeerd in dit protocol; 3) Andere onderzoeksagenten dan pembrolizumab; 4) Bestralingstherapie; 5) Oncologische chirurgische therapie; of systemische glucocorticoïden voor enig ander doel dan het moduleren van symptomen van een AE waarvan wordt vermoed dat deze een immunologische etiologie heeft.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.