Pembrolizumab e LENvatinib em participantes com carcinoma hepatocelular (CHC) antes do transplante de fígado (PLENTY202001)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular comprovado patológica ou citologicamente ou por critérios radiológicos (excedendo os critérios de Milão); histologia mista conhecida (p. carcinoma hepatocelular mais colangiocarcinoma) ou variante fibrolamelar não é permitida
• Tem uma varredura de elegibilidade (TC do tórax, tomografia computadorizada trifásica ou ressonância magnética do abdômen e tomografia computadorizada ou ressonância magnética da pelve) <1 semana antes do tratamento de pembrolizumabe em combinação com lenvatinibe. A randomização precisa ocorrer dentro de 1 semana após o recrutamento na lista de espera.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um escore de fígado Child-Pugh A-B7 (5 a 7 pontos) dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem hepatite B controlada (Hep B)
• O tempo estimado entre a inscrição e o transplante de fígado deve ser de pelo menos 3 meses
• Sem terapia sistêmica prévia, terapia local (TACE etc.)>6w
• Se mulher, não está grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: 1) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); ou 2) É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz ou está abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Tem função orgânica adequada.
• Granulócitos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL; pacientes com sangramento gastrointestinal recente ou contínuo não podem ser transfundidos para atingir a hemoglobina de entrada de 8,5 g/dL; os médicos devem garantir que os pacientes que necessitam de transfusão antes do registro não tenham sangramento gastrointestinal oculto ou clinicamente aparente
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) (ou depuração de creatinina calculada >= 60 cc/minuto)
• Bilirrubina = < 3 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x LSN
• Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) = < 1,7 (não necessário para pacientes em uso de agentes anticoagulantes; pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como Coumadin ou heparina serão autorizados a participar, desde que não haja evidência prévia de existe anormalidade nesses parâmetros)
• Pacientes com histórico de hipertensão devem ser bem controlados (< 140/90 mmHg) em regime de terapia anti-hipertensiva
• História significativa de doença cardíaca não é permitida:
• Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA) Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro Disfunção miocárdica grave, definida como cintilografia (varredura de aquisição múltipla [MUGA], cintilografia miocárdica) determinada fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 45 % ou FEVE no ecocardiograma (ECO) abaixo do limite normal na instituição individual

Critério de exclusão:

• Cirurgia nos últimos 3 anos.
• Teve sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos 6 meses.
• Apresenta ascite clinicamente aparente ao exame físico.
• Teve encefalopatia hepática clinicamente diagnosticada nos últimos 6 meses.
• Recebeu ablação hepática, radiofrequência ou ablação por micro-ondas, radioterapia nos últimos 6 meses.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem infecção dupla ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV) na entrada no estudo.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem tuberculose ativa conhecida (TB; Bacillus tuberculosis).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior para CHC, incluindo agentes em investigação.
• Está recebendo qualquer uma das seguintes terapias concomitantes proibidas: 1) Quimioterapia sistêmica antineoplásica ou terapia biológica; 2) Imunoterapia não especificada neste protocolo; 3) Agentes em investigação além do pembrolizumabe; 4) Radioterapia; 5) Terapia cirúrgica oncológica; ou glicocorticóides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um EA suspeito de ter uma etiologia imunológica.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.