Pembrolizumab a LENvatinib u účastníků s hepatocelulárním karcinomem (HCC) před transplantací jater (PLENTY202001)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky nebo radiologickými kritérii prokázaný hepatocelulární karcinom (překračující Milánská kritéria); známá smíšená histologie (např. hepatocelulární karcinom plus cholangiokarcinom) nebo fibrolamelární varianta není povolena
• Má vyšetření způsobilosti (CT hrudníku, trojfázové CT nebo MRI břicha a CT nebo MRI pánve) < 1 týden před léčbou pembrolizumabem v kombinaci s lenvatinibem. Randomizace musí proběhnout do 1 týdne po náboru na čekací listinu.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má jaterní skóre Child-Pugh A-B7 (5 až 7 bodů) během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Má kontrolovanou hepatitidu B (Hep B)
• Odhadovaná doba mezi zařazením do studie a transplantací jater by měla být alespoň 3 měsíce
• Žádná předchozí systémová terapie, lokální terapie (TACE atd.)>6t
• Pokud žena není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: 1) není ženou ve fertilním věku (WOCBP); nebo 2) je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou studijní léčby).
• Má dostatečnou orgánovou funkci.
• Granulocyty >= 1500/ul
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl; pacientům s nedávným nebo probíhajícím gastrointestinálním krvácením nemusí být podána transfuze k dosažení vstupního hemoglobinu 8,5 g/dl; lékaři by měli zajistit, aby pacienti vyžadující transfuzi před registrací neměli okultní nebo klinicky zjevné gastrointestinální krvácení
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo clearance kreatininu vypočtená >= 60 cc/min)
• Bilirubin = < 3 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 5 x ULN
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,7 (není vyžadováno u pacientů užívajících antikoagulační přípravky; pacientům, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni přípravky, jako je Coumadin nebo heparin, bude umožněno účastnit se za předpokladu, že nebudou mít předchozí důkazy existuje abnormalita v těchto parametrech)
• Pacienti s hypertenzí v anamnéze by měli být dobře kontrolováni (< 140/90 mmHg) v režimu antihypertenzní terapie
• Významné srdeční onemocnění v anamnéze není povoleno:
• Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA) Infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací Závažná dysfunkce myokardu, definovaná jako scintigraficky (sken s více akvizicí [MUGA], scintigram myokardu) určená absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 45 % nebo LVEF na echokardiogramu (ECHO) pod normálním limitem v jednotlivé instituci

Kritéria vyloučení:

• Operace za poslední 3 roky.
• Během posledních 6 měsíců měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů.
• Při fyzikálním vyšetření má klinicky zjevný ascites.
• V posledních 6 měsících měl klinicky diagnostikovanou jaterní encefalopatii.
• V posledních 6 měsících podstoupil ablaci jater, radiofrekvenční nebo mikrovlnnou ablaci, radioterapii.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Při vstupu do studie má duálně aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV).
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní tuberkulózu (TB; Bacillus tuberculosis).
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu HCC včetně hodnocených látek.
• dostává některou z následujících zakázaných souběžných terapií: 1) antineoplastická systémová chemoterapie nebo biologická terapie; 2) Imunoterapie nespecifikovaná v tomto protokolu; 3) vyšetřovací látky jiné než pembrolizumab; 4) radiační terapie; 5) Onkologická chirurgická terapie; nebo systémové glukokortikoidy pro jakýkoli jiný účel, než je modulace symptomů z AE, u které je podezření, že má imunologickou etiologii.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.