Pembrolizumab y LENvatinib en participantes con carcinoma hepatocelular (HCC) antes del trasplante de hígado (PLENTY202001)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma hepatocelular comprobado patológicamente, citológicamente o por criterios radiológicos (superior a los criterios de Milán); histología mixta conocida (p. carcinoma hepatocelular más colangiocarcinoma) o variante fibrolamelar no está permitida
• Tiene una exploración de elegibilidad (CT de tórax, CT trifásica o MRI del abdomen y CT o MRI de la pelvis) <1 semana antes del tratamiento con pembrolizumab en combinación con lenvatinib. La aleatorización debe ocurrir dentro de 1 semana después del reclutamiento en la lista de espera.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene una puntuación hepática Child-Pugh A-B7 (5 a 7 puntos) dentro de los 7 días anteriores al ciclo 1, día 1.
• Tiene controlada la hepatitis B (Hep B)
• El tiempo estimado entre la inscripción y el trasplante de hígado debe ser de al menos 3 meses.
• Sin tratamiento sistémico previo, tratamiento local (TACE, etc.) >6s
• Si es mujer, no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 1) No es una mujer en edad fértil (WOCBP); o 2) Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (una WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Tiene función orgánica adecuada.
• Granulocitos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL; los pacientes con hemorragia gastrointestinal reciente o en curso no pueden recibir transfusiones para alcanzar la hemoglobina de entrada de 8,5 g/dL; los médicos deben asegurarse de que los pacientes que requieren transfusión antes del registro no tengan un sangrado gastrointestinal oculto o clínicamente aparente
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 cc/minuto)
• Bilirrubina =< 3 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 5 x LSN
• Tiempo de protrombina (PT)-índice normalizado internacional (INR) = < 1,7 (no se requiere para pacientes con agentes anticoagulantes; los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin o heparina podrán participar siempre que no haya evidencia previa de existe una anomalía en estos parámetros)
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 140/90 mmHg) con un régimen de terapia antihipertensiva
• No se permiten antecedentes significativos de enfermedad cardíaca:
• Insuficiencia cardíaca congestiva > clase II Infarto de miocardio de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al registro Disfunción miocárdica grave, definida como una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) absoluta determinada mediante gammagrafía (exploración de adquisición multigated [MUGA], gammagrafía miocárdica) inferior a 45 % o una FEVI en el ecocardiograma (ECHO) por debajo del límite normal en la institución individual

Criterio de exclusión:

• Cirugía en los últimos 3 años.
• Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses.
• Tiene ascitis clínicamente aparente en el examen físico.
• Ha tenido encefalopatía hepática clínicamente diagnosticada en los últimos 6 meses.
• Ha recibido ablación hepática, radiofrecuencia o ablación por microondas, radioterapia en los últimos 6 meses.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una infección dual activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) al ingresar al estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene tuberculosis activa conocida (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo para CHC, incluidos agentes en investigación.
• Está recibiendo cualquiera de las siguientes terapias concomitantes prohibidas: 1) Quimioterapia sistémica antineoplásica o terapia biológica; 2) Inmunoterapia no especificada en este protocolo; 3) Agentes en investigación que no sean pembrolizumab; 4) Radioterapia; 5) Terapia quirúrgica oncológica; o glucocorticoides sistémicos para cualquier propósito que no sea el de modular los síntomas de un EA que se sospecha que tiene una etiología inmunológica.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.