Pembrolizumab i LENwatynib u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) przed przeszczepem wątroby (PLENTY202001)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie, cytologicznie lub na podstawie kryteriów radiologicznych raka wątrobowokomórkowego (przekraczającego kryteria mediolańskie); znana mieszana histologia (np. rak wątrobowokomórkowy plus rak dróg żółciowych) lub odmiana włóknisto-płytkowa jest niedozwolona
• Ma wykonane badanie kwalifikacyjne (CT klatki piersiowej, trójfazowe TK lub MRI jamy brzusznej oraz TK lub MRI miednicy) na mniej niż 1 tydzień przed leczeniem pembrolizumabem w skojarzeniu z lenwatynibem. Randomizacja musi nastąpić w ciągu 1 tygodnia po rekrutacji na listę oczekujących.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni poprzedzających cykl 1, dzień 1.
• Ma ocenę wątrobową Child-Pugh A-B7 (5 do 7 punktów) w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Kontrolował wirusowe zapalenie wątroby typu B (Hep B)
• Szacunkowy czas między włączeniem do badania a przeszczepieniem wątroby powinien wynosić co najmniej 3 miesiące
• Brak wcześniejszej terapii systemowej, terapia miejscowa (TACE itp.) >6 tyg
• Jeśli kobieta nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: 1) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP); lub 2) jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, lub powstrzymuje się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku).
• Ma odpowiednią funkcję narządów.
• Granulocyty >= 1500/ul
• Hemoglobina >= 8,5 g/dl; pacjentom z niedawnym lub trwającym krwawieniem z przewodu pokarmowego nie można przetaczać krwi w celu osiągnięcia poziomu hemoglobiny wejściowej wynoszącego 8,5 g/dl; przed rejestracją lekarze powinni upewnić się, że pacjenci wymagający transfuzji nie mają ukrytego lub jawnego klinicznie krwawienia z przewodu pokarmowego
• Płytki >= 75 000/ul
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 cm3/minutę)
• Bilirubina =< 3 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 5 x GGN
• Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,7 (niewymagany w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe; pacjenci leczeni terapeutycznie środkiem przeciwkrzepliwym, takim jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, pod warunkiem, że nie stwierdzono wcześniej występują nieprawidłowości w tych parametrach)
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie powinni być dobrze kontrolowani (< 140/90 mmHg) za pomocą schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego
• Znacząca historia chorób serca jest niedozwolona:
• Zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją Ciężka dysfunkcja mięśnia sercowego, zdefiniowana jako scyntygraficznie (Multigated Acquisition Scan [MUGA], scyntygram mięśnia sercowego) określona bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 45 % lub LVEF w badaniu echokardiograficznym (ECHO) poniżej normy w danej placówce

Kryteria wyłączenia:

• Operacja w ciągu ostatnich 3 lat.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka.
• Ma klinicznie widoczne wodobrzusze w badaniu fizykalnym.
• Miał klinicznie rozpoznaną encefalopatię wątrobową w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy przeszedł ablację wątroby, radiofrekwencję lub ablację mikrofalową, radioterapię.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• W momencie włączenia do badania ma podwójne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma rozpoznaną aktywną gruźlicę (TB; Bacillus tuberculosis).
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową HCC, w tym leki badane.
• Otrzymuje którąkolwiek z następujących zabronionych terapii towarzyszących: 1) systemową chemioterapię przeciwnowotworową lub terapię biologiczną; 2) Immunoterapia nie wyszczególniona w niniejszym protokole; 3) Czynniki badawcze inne niż pembrolizumab; 4) Radioterapia; 5) Chirurgia onkologiczna; lub ogólnoustrojowe glukokortykoidy w jakimkolwiek celu innym niż modulacja objawów AE, co do którego podejrzewa się etiologię immunologiczną.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1, dzień 1.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.