Пембролизумаб и ленватиниб у участников с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) перед трансплантацией печени (PLENTY202001)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически или цитологически или рентгенологически доказанную гепатоцеллюлярную карциному (превышающую миланские критерии); известная смешанная гистология (например, гепатоцеллюлярная карцинома плюс холангиокарцинома) или фиброламеллярный вариант не допускается
• Имеет соответствие требованиям (КТ грудной клетки, трехфазная КТ или МРТ брюшной полости и КТ или МРТ таза) менее чем за 1 неделю до начала лечения пембролизумабом в комбинации с ленватинибом. Рандомизация должна произойти в течение 1 недели после включения в список ожидания.
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Имеет оценку печени по шкале Чайлд-Пью A-B7 (от 5 до 7 баллов) в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Контролировал гепатит B (гепатит B)
• Предполагаемый промежуток времени между включением в исследование и трансплантацией печени должен составлять не менее 3 месяцев.
• Отсутствие предшествующей системной терапии, местная терапия (ТАХЭ и др.)>6 нед.
• Если женщина не беременна и не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий: 1) не является женщиной детородного возраста (WOCBP); или 2) является женщиной-женщиной и использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (женщина-женщина должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата).
• Имеет адекватную функцию органа.
• Гранулоциты >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл; пациентам с недавним или текущим желудочно-кишечным кровотечением нельзя проводить переливание для достижения входного гемоглобина 8,5 г/дл; Врачи должны убедиться, что у пациентов, нуждающихся в переливании крови, перед регистрацией нет скрытого или клинически очевидного желудочно-кишечного кровотечения.
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (или расчетный клиренс креатинина >= 60 см3/мин)
• Билирубин = < 3 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x ВГН
• Протромбиновое время (PT) - международное нормализованное отношение (INR) = < 1,7 (не требуется для пациентов, принимающих антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств основного аномалия в этих параметрах существует)
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (< 140/90 мм рт. ст.) при назначении антигипертензивной терапии.
• Значительный анамнез кардиологических заболеваний не допускается:
• Застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации Серьезная дисфункция миокарда, определяемая сцинтиграфически (множественное сканирование [MUGA], сцинтиграмма миокарда) определяемая абсолютная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 45 % или LVEF на эхокардиограмме (ECHO) ниже нормального предела в отдельном учреждении

Критерий исключения:

• Хирургия в течение последних 3 лет.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6 месяцев.
• Имеет клинически очевидный асцит при физикальном обследовании.
• Имела клинически диагностированную печеночную энцефалопатию в течение последних 6 месяцев.
• Получил абляцию печени, радиочастотную или микроволновую абляцию, лучевую терапию за последние 6 месяцев.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет двойную активную инфекцию вируса гепатита B (HBV) и вируса гепатита C (HCV) на момент начала исследования.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный туберкулез (ТБ; Bacillus tuberculosis).
• Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40). , CD137).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию по поводу ГЦК, включая исследуемые агенты.
• Получает любую из следующих запрещенных сопутствующих терапий: 1) Противоопухолевую системную химиотерапию или биологическую терапию; 2) иммунотерапия, не указанная в данном протоколе; 3) Исследуемые агенты, кроме пембролизумаба; 4) лучевая терапия; 5) онкохирургическое лечение; или системные глюкокортикоиды для любых целей, кроме модулирования симптомов НЯ, которое предположительно имеет иммунологическую этиологию.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.