Pembrolizumab e LENvatinib nei partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) prima del trapianto di fegato (PLENTY202001)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare comprovato patologicamente o citologicamente o mediante criteri radiologici (superiore ai criteri di Milano); istologia mista nota (ad es. carcinoma epatocellulare più colangiocarcinoma) o variante fibrolamellare non è consentita
• - Ha una scansione di idoneità (TC del torace, TC trifasica o RM dell'addome e TC o RM del bacino) <1 settimana prima del trattamento con pembrolizumab in combinazione con lenvatinib. La randomizzazione deve avvenire entro 1 settimana dall'inserimento nella lista d'attesa.
• - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Ha un punteggio epatico Child-Pugh A-B7 (da 5 a 7 punti) entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Ha controllato l'epatite B (Hep B)
• Il periodo di tempo stimato tra l'arruolamento e il trapianto di fegato dovrebbe essere di almeno 3 mesi
• Nessuna precedente terapia sistemica, terapia locale (TACE ecc.)>6 settimane
• Se femmina, non è incinta o sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 1) Non è una donna in età fertile (WOCBP); o 2) È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace o è astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (un WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio).
• Ha una funzione organica adeguata.
• Granulociti >= 1.500/uL
• Emoglobina >= 8,5 g/dL; i pazienti con sanguinamento gastrointestinale recente o in corso non possono essere trasfusi per raggiungere l'emoglobina di ingresso di 8,5 g/dL; i medici devono assicurarsi che i pazienti che richiedono trasfusioni prima della registrazione non presentino sanguinamento gastrointestinale occulto o clinicamente evidente
• Piastrine >= 75.000/uL
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o clearance della creatinina calcolata >= 60 cc/minuto)
• Bilirubina =< 3 mg/dL
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 x ULN
• Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,7 (non richiesto per i pazienti in terapia con agenti anticoagulanti; i pazienti che sono trattati con anticoagulanti terapeutici con un agente come Coumadin o eparina potranno partecipare a condizione che non vi siano prove precedenti di esiste un'anomalia in questi parametri)
• I pazienti con una storia di ipertensione devono essere ben controllati (< 140/90 mmHg) con un regime di terapia antipertensiva
• Non è consentita una storia significativa di malattie cardiache:
• Insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA) Infarto miocardico entro 6 mesi prima della registrazione Grave disfunzione miocardica, definita come scintigraficamente (scansione di acquisizione multigated [MUGA], scintigramma miocardico) determinata come frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) inferiore a 45 % o una LVEF sull'ecocardiogramma (ECHO) al di sotto del limite normale presso la singola istituzione

Criteri di esclusione:

• Chirurgia negli ultimi 3 anni.
• Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi.
• Presenta ascite clinicamente evidente all'esame obiettivo.
• Ha avuto un'encefalopatia epatica diagnosticata clinicamente negli ultimi 6 mesi.
• Ha ricevuto ablazione epatica, ablazione con radiofrequenza o microonde, radioterapia negli ultimi 6 mesi.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una doppia infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV) all'ingresso nello studio.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha conosciuto la tubercolosi attiva (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40 , CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per HCC inclusi agenti sperimentali.
• Sta ricevendo una delle seguenti terapie concomitanti vietate: 1) Chemioterapia sistemica antineoplastica o terapia biologica; 2) Immunoterapia non specificata nel presente protocollo; 3) Agenti sperimentali diversi da pembrolizumab; 4) Radioterapia; 5) Terapia chirurgica oncologica; o glucocorticoidi sistemici per scopi diversi dalla modulazione dei sintomi di un evento avverso sospettato di avere un'eziologia immunologica.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.