Pembrolizumab og LENvatinib hos deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC) før levertransplantation (PLENTY202001)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk eller efter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært carcinom (overskrider Milano-kriterierne); kendt blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellær variant er ikke tilladt
• Har en egnethedsscanning (CT af brystet, triphasisk CT-scanning eller MRI af abdomen og CT eller MRI af bækkenet) <1 uge før behandlingen af ​​pembrolizumab i kombination med lenvatinib. Randomisering skal ske inden for 1 uge efter rekruttering på ventelisten.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har en Child-Pugh A-B7-leverscore (5 til 7 point) inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har kontrolleret hepatitis B (Hep B)
• Den estimerede tidslængde mellem indskrivning og levertransplantation bør være mindst 3 måneder
• Ingen forudgående systemisk terapi, lokal terapi (TACE etc.)>6w
• Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: 1) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); eller 2) Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (en WOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Granulocytter >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL; patienter med nylig eller igangværende gastrointestinal blødning må ikke transfunderes for at nå indgangshæmoglobinet på 8,5 g/dL; læger bør sikre, at patienter, der kræver transfusion før registrering, ikke har en okkult eller klinisk tilsyneladende gastrointestinal blødning
• Blodplader >= 75.000/uL
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller kreatininclearance beregnet >= 60 cc/minut)
• Bilirubin =< 3 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN
• Protrombintid (PT)-internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,7 (ikke påkrævet for patienter på antikoagulerende midler; patienter, der bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel som f.eks. Coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at ingen forudgående bevis for underliggende der er abnormitet i disse parametre)
• Patienter med hypertension i anamnesen bør være godt kontrolleret (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv behandling
• Signifikant historie med hjertesygdom er ikke tilladt:
• Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA) myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering Alvorlig myokardiedysfunktion, defineret som scintigrafisk (multigated acquisition scan [MUGA], myocardial scintigram) bestemt absolut venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) under 45 % eller en LVEF på ekkokardiogram (EKHO) under normalgrænsen på den enkelte institution

Ekskluderingskriterier:

• Operation inden for de seneste 3 år.
• Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder.
• Har klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse.
• Har haft klinisk diagnosticeret hepatisk encefalopati i de sidste 6 måneder.
• Har modtaget leverablation, radiofrekvens- eller mikrobølgeablation, strålebehandling inden for de sidste 6 måneder.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har dobbelt aktiv hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)-infektion ved studiestart.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har kendt aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for HCC, inklusive forsøgsmidler.
• Modtager nogen af ​​følgende forbudte samtidige terapier: 1) Antineoplastisk systemisk kemoterapi eller biologisk terapi; 2) Immunterapi ikke specificeret i denne protokol; 3) Andre undersøgelsesmidler end pembrolizumab; 4) Strålebehandling; 5) Onkologisk kirurgisk terapi; eller systemiske glukokortikoider til ethvert andet formål end at modulere symptomer fra en AE, der er mistænkt for at have en immunologisk ætiologi.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.