Effekten av tilsetning av fekal mikrobiota-transplantasjon (FMT) og plasmautveksling til tenofovir sammenlignet med monoterapi med tenofovir i ACLF-HBV

En randomisert kontrollert studie for å studere effekten av tillegg av FMT og plasmautveksling til tenofovir sammenlignet med monoterapi med tenofovir hos pasienter med HBV-reaktivering som utvikler akutt ved kronisk leversvikt.

I denne studien vil pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene bli randomisert til enten å motta Tenofovir eller med FMT+ plasmautveksling sammen med Tenofovir. Blodprøver og avføringsprøver vil bli tatt og analyse vil bli utført deretter. Pasientene følges i 90 dager MELD, APACHE & SOFA score beregnes. Deretter vil statistisk analyse bli gjort for å finne ut om tillegg av plasmautveksling og FMT gir fordel sammenlignet til tenofovirbehandling alene.

Studietid: 2 år

Innblanding:

Pasientene i gruppe A vil få T.Tenofovir [antiviralt] 300 mg per oral en gang daglig.

Pasientene i gruppe B vil motta plasmautveksling 2 økter vekselvis dag etterfulgt av FMT i 7 dager og Tenofovir [antiviralt] 300 mg PO en gang daglig.

Intravenøs antibiotika vil bli gitt til alle pasienter som er inkludert i studien empirisk, på grunn av høy risiko for infeksjon hos disse pasientene. Pasienter med sepsis er ekskludert fra studien.

Metodikk for FMT - Fersk avføring [30 g] er hentet fra donor <3 timer før FMT. 150 ml sterilt 0,9N saltvann tilsettes prøven og homogeniseres i en blender. Det fortsettes 3 ganger i pulser på 20-30 sekunder, til homogen suspensjon. Sakte filtrering utføres med membranfilter (330 µm) for å gi tilstrekkelig tid. Filtreringen gjentas 3 ganger. Pasienten holdes NPO i 4 timer. før instillasjonen .100 ml ferskt filtrat gis i 7 dager gjennom naso-jejunal-rør over 5-10 minutter. Pasienten holdes tilbakelent ved 45° i 4 timer. Normal diett gis etter 2 timers prosedyre. IV antibiotika fortsettes i henhold til institusjonsprotokollen i tilfelle sepsis.

Metodikk for plasmautveksling [PE] - Sirkulasjonstilgang vil etableres gjennom et dobbelt lumen kateter via pasientens lårvene. Det totale utvekslede plasmavolumet vil være 2500-3500 ml, og plasmautvekslingshastigheten vil være 20-25 ml/min. Ferskfrosset plasma (FFP) vil bli levert av ILBS Blood Bank. Deksametason (5 mg) og heparin (2500 U) vil bli injisert rutinemessig før PE. Heparin vil bli nøytralisert ved slutten av PE ved en injeksjon av 20-50 mg protaminsulfat. PE vil bli gjentatt alternativ dag i totalt 2 økter. Bivirkninger: FMT FMT - Sår hals og vanskeligheter med delusjon sekundært til innsetting av naso-gastrisk sonde Plasmautveksling PE

• Hypokalsemi
• Hypokalemi
• Metabolsk alkalose
• Hypotensjon
• Anafylaksi
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Reversibel proksimal renal tubulær toksisitet.
• Redusert beinmineraltetthet
• Manifestasjoner av mitokondriell toksisitet (dvs. nevropati, myopati, laktacidose

Studiestoppregel:

• Allergiske reaksjoner unntatt milde legemiddelreaksjoner
• Arteriell hypotensjon eller utvikling av sjokk/hypertensjon
• Arytmier
• Utvikling eller progresjon av organsvikt under behandling
• Transfusjonsrelatert lungeskade
• Ukontrollert blødning eller DIC
• Alvorlig dyselektrolytemi (k+<2,5 eller >5,5)
• Anfall/tetany
• Pasienter som gjennomgår eller er oppført for transplantasjon