Wirksamkeit der Zugabe von fäkalem Mikrobiota-Transplantat (FMT) und Plasmaaustausch zu Tenofovir im Vergleich zur Monotherapie mit Tenofovir bei ACLF-HBV

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Zugabe von FMT und Plasmaaustausch zu Tenofovir im Vergleich zu einer Monotherapie mit Tenofovir bei Patienten mit HBV-Reaktivierung, die Akut bei chronischem Leberversagen entwickeln.

In dieser Studie werden die Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, randomisiert, um entweder Tenofovir oder FMT + Plasmaaustausch zusammen mit Tenofovir zu erhalten. Blut- und Stuhlproben werden entnommen und entsprechend analysiert. Die Patienten werden 90 Tage lang nach MELD-, APACHE- und SOFA-Werten beobachtet. Anschließend wird eine statistische Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob die Hinzufügung von Plasmaaustausch und FMT im Vergleich Vorteile bringt alleinige Behandlung mit Tenofovir.

Studiendauer: 2 Jahre

Intervention:

Die Patienten in Gruppe A erhalten einmal täglich 300 mg T.Tenofovir [antiviral] oral.

Die Patienten in Gruppe B erhalten Plasmaaustausch 2 Sitzungen jeden Tag, gefolgt von FMT für 7 Tage und Tenofovir [antiviral] 300 mg p.o. einmal täglich.

Aufgrund des hohen Infektionsrisikos bei diesen Patienten werden empirisch allen in die Studie eingeschlossenen Patienten intravenöse Antibiotika verabreicht. Patienten mit Sepsis sind von der Studie ausgeschlossen.

Methodik für FMT – Frischer Stuhl [30 g] wird vom Spender <3 Stunden vor FMT erhalten. 150 ml sterile 0,9 N Kochsalzlösung werden zur Probe gegeben und in einem Mixer homogenisiert. Es wird dreimal in Impulsen von 20–30 Sekunden fortgesetzt, bis eine homogene Suspension entsteht. Die langsame Filtration wird mit einem Membranfilter (330 µm) durchgeführt, um ausreichend Zeit zu lassen. Die Filtration wird dreimal wiederholt. Der Patient wird für 4 Stunden NPO gehalten. vor dem Einträufeln .100 ml frisches Filtrat wird 7 Tage lang durch eine naso-jejunale Sonde über 5–10 Minuten verabreicht. Der Patient wird 4 Stunden lang bei 45° zurückgelehnt gehalten. Normale Diät wird nach 2 Stunden des Verfahrens verabreicht. IV-Antibiotika werden im Falle einer Sepsis gemäß dem institutionellen Protokoll fortgesetzt.

Methodik für den Plasmaaustausch [PE] – Der Kreislaufzugang wird durch einen doppellumigen Katheter über die Femoralvene des Patienten hergestellt. Das gesamte ausgetauschte Plasmavolumen beträgt 2500–3500 ml und die Plasmaaustauschrate 20–25 ml/min. Fresh-Frozen-Plasma (FFP) wird von der ILBS-Blutbank geliefert. Dexamethason (5 mg) und Heparin (2500 E) werden routinemäßig vor PE injiziert. Heparin wird am Ende der PE durch eine Injektion von 20-50 mg Protaminsulfat neutralisiert. PE wird an jedem zweiten Tag für insgesamt 2 Sitzungen wiederholt. Nebenwirkungen: FMT FMT – Halsschmerzen und Schluckbeschwerden infolge der Einführung einer naso-gastrischen Sonde Plasmaaustausch-PE

• Hypokalzämie
• Hypokaliämie
• Metabolische Alkalose
• Hypotonie
• Anaphylaxie
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Reversible proximale renale tubuläre Toxizität.
• Reduzierte Knochenmineraldichte
• Manifestationen einer mitochondrialen Toxizität (d. h. Neuropathie, Myopathie, Laktatazidose).

Unterbrechungsregel des Studiums:

• Allergische Reaktionen außer leichten Arzneimittelreaktionen
• Arterielle Hypotonie oder Schockentwicklung/Hypertonie
• Arrhythmien
• Entwicklung oder Progression von Organversagen während der Therapie
• Transfusionsbedingte Lungenschädigung
• Unkontrollierte Blutungen oder DIC
• Schwere Dyselektrolytämie (k+ < 2,5 oder > 5,5)
• Krampfanfälle/Tetanie
• Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen oder für eine Transplantation gelistet sind