Efficacité de l'ajout d'une greffe de microbiote fécal (FMT) et d'un échange plasmatique au ténofovir par rapport à la monothérapie avec ténofovir dans l'ACLF-HBV

Un essai contrôlé randomisé pour étudier l'efficacité de l'ajout de FMT et d'échange plasmatique au ténofovir par rapport à la monothérapie au ténofovir chez les patients présentant une réactivation du VHB qui développent une insuffisance hépatique chronique aiguë.

Dans cette étude, les patients qui répondent aux critères d'inclusion seront randomisés pour recevoir soit du ténofovir, soit un échange plasmatique FMT + avec du ténofovir. Des échantillons de sang et des échantillons de selles seront prélevés et une analyse sera effectuée en conséquence. Les patients sont suivis pendant 90 jours. Les scores MELD, APACHE et SOFA sont calculés. Ensuite, une analyse statistique sera effectuée pour déterminer si l'ajout d'échange de plasma et de FMT ajoute un avantage par rapport à au traitement au ténofovir seul.

Période d'étude: 2 ans

Intervention:

Les patients du groupe A recevront T. Tenofovir [antiviral] 300 mg par voie orale une fois par jour.

Les patients du groupe B recevront 2 séances d'échange plasmatique un jour sur deux suivies de FMT pendant 7 jours et de Tenofovir [antiviral] 300 mg PO une fois par jour.

Des antibiotiques intraveineux seront administrés à tous les patients inclus dans l'étude de manière empirique, en raison du risque élevé d'infection chez ces patients. Les patients atteints de septicémie sont exclus de l'étude.

Méthodologie pour FMT - Des selles fraîches [30 g] sont obtenues à partir d'un donneur <3 h avant FMT. 150 ml de solution saline stérile 0,9 N sont ajoutés à l'échantillon et homogénéisés dans un mélangeur. Il est poursuivi 3 fois par impulsions de 20 à 30 secondes, jusqu'à une suspension homogène. Une filtration lente est effectuée avec un filtre à membrane (330 µm) pour donner un temps suffisant. La filtration est répétée 3 fois. Le patient est gardé NPO pendant 4 heures. avant l'instillation .100 ml de filtrat frais est administré pendant 7 jours par sonde naso-jéjunale en 5 à 10 minutes. Le patient est maintenu incliné à 45° pendant 4 heures. Le régime alimentaire normal est donné après 2 heures de procédure. Les antibiotiques IV sont poursuivis selon le protocole institutionnel en cas de septicémie.

Méthodologie pour l'échange de plasma [EP] - L'accès circulatoire sera établi par un cathéter à double lumière via la veine fémorale du patient. Le volume total de plasma échangé sera de 2 500 à 3 500 ml et le taux d'échange de plasma sera de 20 à 25 ml/min. Le plasma frais congelé (FFP) sera fourni par la banque de sang de l'ILBS. La dexaméthasone (5 mg) et l'héparine (2500 U) seront injectées systématiquement avant l'EP. L'héparine sera neutralisée à la fin de l'EP par une injection de 20 à 50 mg de sulfate de protamine. L'EP sera répétée un jour sur deux pour un total de 2 séances.

• Hypocalcémie
• Hypokaliémie
• Alcalose métabolique
• Hypotension
• Anaphylaxie
• TRALI TENOFOVIR Ténofovir
• Toxicité tubulaire rénale proximale réversible.
• Réduction de la densité minérale osseuse
• Manifestations de toxicité mitochondriale (c.-à-d. neuropathie, myopathie, acidose lactique

Règle d'arrêt de l'étude :

• Réactions allergiques sauf réactions médicamenteuses bénignes
• Hypotension artérielle ou développement d'un état de choc/Hypertension
• Arythmies
• Développement ou progression de défaillances d'organes au cours du traitement
• Lésion pulmonaire liée à la transfusion
• Saignement incontrôlé ou DIC
• Dysélectrolytémie sévère( k+<2,5 ou >5,5)
• Convulsions/tétanie
• Patients subissant ou inscrits pour une transplantation