Eficacia de la adición de trasplante de microbiota fecal (FMT) e intercambio de plasma a tenofovir en comparación con la monoterapia con tenofovir en ACLF-HBV

Un ensayo controlado aleatorizado para estudiar la eficacia de la adición de FMT y plasmaféresis a tenofovir en comparación con la monoterapia con tenofovir en pacientes con reactivación del VHB que desarrollan insuficiencia hepática aguda o crónica.

En este estudio, los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir Tenofovir o FMT + plasmaféresis junto con Tenofovir. Se tomarán muestras de sangre y muestras de heces y se realizará el análisis correspondiente. Se realiza un seguimiento de los pacientes durante 90 días. Se calculan las puntuaciones MELD, APACHE y SOFA. Luego se realizará un análisis estadístico para determinar si la adición de plasmaféresis y FMT agrega beneficios en comparación al tratamiento con tenofovir solo.

Período de estudio: 2 años

Intervención:

Los pacientes del Grupo A recibirán T.Tenofovir [antiviral] 300 mg por vía oral una vez al día.

Los pacientes del Grupo B recibirán intercambio de plasma en 2 sesiones en días alternos seguidos de FMT durante 7 días y Tenofovir [antiviral] 300 mg PO una vez al día.

Se administrarán antibióticos intravenosos a todos los pacientes incluidos en el estudio empíricamente, debido al alto riesgo de infección en estos pacientes. Los pacientes con sepsis están excluidos del estudio.

Metodología para FMT - Fresh Stool [30 g] se obtiene del donante <3 h antes de FMT. Se añaden 150 ml de solución salina 0,9 N estéril a la muestra y se homogeneizan en un mezclador. Se continúa 3 veces en pulsos de 20-30 seg, hasta suspensión homogénea. La filtración lenta se realiza con un filtro de membrana (330 µm) para dar el tiempo adecuado. La filtración se repite 3 veces. El paciente se mantiene NPO durante 4 horas. antes de la instilación .100 Se administra ml de filtrado fresco durante 7 días a través de un tubo nasoyeyunal durante 5-10 minutos. El paciente se mantiene reclinado a 45° durante 4 horas. La dieta normal se da después de 2 horas de procedimiento. Los antibióticos IV se continúan según el protocolo institucional en caso de sepsis.

Metodología para plasmaféresis [PE] - El acceso circulatorio se establecerá a través de un catéter de doble luz a través de la vena femoral del paciente. El volumen total de plasma intercambiado será de 2500-3500 ml y la tasa de intercambio de plasma será de 20-25 ml/min. El plasma fresco congelado (FFP) será suministrado por el Banco de Sangre del ILBS. La dexametasona (5 mg) y la heparina (2500 U) se inyectarán de forma rutinaria antes de la embolia pulmonar. La heparina se neutralizará al final de la PE mediante una inyección de 20-50 mg de sulfato de protamina. La PE se repetirá en días alternos por un total de 2 sesiones Efectos adversos: FMT FMT - Dolor de garganta y dificultad para deglutir secundario a la inserción de sonda nasogástrica Plasmatermia PE

• Hipocalcemia
• Hipopotasemia
• Alcalosis metabólica
• Hipotensión
• Anafilaxia
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Toxicidad tubular renal proximal reversible.
• Densidad mineral ósea reducida
• Manifestaciones de toxicidad mitocondrial (es decir, neuropatía, miopatía, acidosis láctica

Detener la regla de estudio:

• Reacciones alérgicas excepto reacciones leves a medicamentos
• Hipotensión arterial o desarrollo de shock/hipertensión
• Arritmias
• Desarrollo o progresión de fallas orgánicas durante la terapia
• Lesión pulmonar relacionada con transfusiones
• Sangrado no controlado o DIC
• Diselectrolitemia grave (k+<2,5 o >5,5)
• Convulsiones/tetania
• Pacientes que se someten o están en lista para trasplante