Skuteczność dodania przeszczepu mikrobiomu kałowego (FMT) i wymiany osocza do tenofowiru w porównaniu z monoterapią tenofowirem w ACLF-HBV

Randomizowane kontrolowane badanie mające na celu zbadanie skuteczności dodania FMT i wymiany osocza do tenofowiru w porównaniu z monoterapią tenofowirem u pacjentów z reaktywacją HBV, u których rozwija się ostra postać przewlekłej niewydolności wątroby.

W tym badaniu pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tenofowir lub otrzymującej FMT + wymianę osocza razem z tenofowirem . Zostaną pobrane próbki krwi i próbki kału i odpowiednio przeprowadzona analiza. Pacjenci są obserwowani przez 90 dni. Obliczane są wyniki MELD, APACHE i SOFA. Następnie zostanie przeprowadzona analiza statystyczna w celu sprawdzenia, czy dodanie wymiany osocza i FMT przynosi korzyści w porównaniu na leczenie samym tenofowirem .

Okres nauki: 2 lata

Interwencja:

Pacjenci z grupy A będą otrzymywać T.Tenofovir [lek przeciwwirusowy] 300 mg doustnie raz dziennie.

Pacjenci w grupie B otrzymają 2 sesje wymiany osocza co drugi dzień, następnie FMT przez 7 dni i tenofowir [przeciwwirusowy] 300 mg PO raz dziennie.

Antybiotyki dożylne będą podawane wszystkim pacjentom włączonym do badania empirycznego ze względu na wysokie ryzyko infekcji u tych pacjentów. Pacjenci z sepsą są wykluczeni z badania.

Metodologia dla FMT – Świeży stolec [30 g] jest pobierany od dawcy <3 godziny przed FMT. Do próbki dodaje się 150 ml sterylnej soli fizjologicznej 0,9 N i homogenizuje w blenderze. Kontynuuje się 3 razy w impulsach 20-30 sekund, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny. Powolna filtracja odbywa się za pomocą filtra membranowego (330 µm), aby zapewnić odpowiedni czas. Filtrację powtarza się 3 razy. Pacjenta trzyma się NPO przez 4 godziny. przed wkropleniem 0,100 ml świeżego przesączu podaje się przez 7 dni przez sondę nosowo-jelitową przez 5-10 minut. Pacjent leży w pozycji leżącej pod kątem 45° przez 4 godziny. Po 2 godzinach od zabiegu podawana jest normalna dieta. Antybiotyki dożylne są kontynuowane zgodnie z protokołem instytucji w przypadku posocznicy.

Metodologia wymiany osocza [PE] - Dostęp krążeniowy zostanie zapewniony przez cewnik o podwójnym świetle przez żyłę udową pacjenta. Całkowita objętość wymienianego osocza wyniesie 2500-3500 ml, a szybkość wymiany osocza wyniesie 20-25 ml/min. Świeżo mrożone osocze (FFP) będzie dostarczane przez Bank Krwi ILBS. Deksametazon (5 mg) i heparyna (2500 U) będą rutynowo wstrzykiwane przed PE. Heparyna zostanie zneutralizowana pod koniec PE przez wstrzyknięcie 20-50 mg siarczanu protaminy. PE będzie powtarzany co drugi dzień przez łącznie 2 sesje Działania niepożądane: FMT FMT - Ból gardła i trudności w odkrztuszaniu wtórny do wprowadzenia sondy nosowo-żołądkowej Wymiana osocza PE

• Hipokalcemia
• Hipokaliemia
• zasadowica metaboliczna
• niedociśnienie
• Anafilaksja
• TRALI TENOFOVIR Tenofowir
• Odwracalna toksyczność proksymalnych kanalików nerkowych.
• Zmniejszona gęstość mineralna kości
• Objawy toksyczności mitochondrialnej (tj. neuropatia, miopatia, kwasica mleczanowa

Zatrzymanie zasady badania:

• Reakcje alergiczne z wyjątkiem łagodnych reakcji na lek
• Niedociśnienie tętnicze lub rozwój wstrząsu/nadciśnienia
• Arytmie
• Rozwój lub progresja niewydolności narządów podczas terapii
• Uszkodzenie płuc związane z transfuzją
• Niekontrolowane krwawienie lub DIC
• Ciężka dyselektrolitemia (k+<2,5 lub >5,5)
• Napady padaczkowe/tężyczka
• Pacjenci, którzy są w trakcie przeszczepu lub znajdują się na liście do przeszczepu