Werkzaamheid van toevoeging van fecale microbiota-transplantatie (FMT) en plasma-uitwisseling aan tenofovir in vergelijking met monotherapie met tenofovir bij ACLF-HBV

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid te bestuderen van toevoeging van FMT en plasma-uitwisseling aan tenofovir in vergelijking met monotherapie met tenofovir bij patiënten met HBV-reactivatie die acuut of chronisch leverfalen ontwikkelen.

In deze studie zullen de patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria gerandomiseerd worden om Tenofovir te krijgen of FMT+ plasma-uitwisseling samen met Tenofovir. Er zullen bloedmonsters en stoelgangmonsters worden genomen en de analyse zal dienovereenkomstig worden uitgevoerd. De patiënten worden gedurende 90 dagen gevolgd. MELD-, APACHE- en SOFA-scores worden berekend. behandeling met alleen tenofovir.

Studieperiode: 2 jaar

Interventie:

De patiënten in groep A krijgen T.Tenofovir [antivirale middelen] 300 mg per oraal eenmaal daags toegediend.

De patiënten in Groep B krijgen om de dag 2 plasma-uitwisselingen, gevolgd door FMT gedurende 7 dagen en Tenofovir [antiviraal] 300 mg oraal eenmaal daags.

Intraveneuze antibiotica zullen worden gegeven aan alle patiënten die empirisch in de studie zijn opgenomen, vanwege het hoge risico op infectie bij deze patiënten. Patiënten met sepsis zijn uitgesloten van de studie.

Methodologie voor FMT - Verse ontlasting [30 g] wordt verkregen van donor <3 uur voor FMT. 150 ml steriele 0,9 N zoutoplossing wordt toegevoegd aan het monster en gehomogeniseerd in een blender. Het wordt 3 keer voortgezet in pulsen van 20-30 seconden, tot een homogene suspensie. Langzame filtratie wordt gedaan met membraanfilter (330 µm) om voldoende tijd te geven. De filtratie wordt 3 keer herhaald. Patiënt wordt gedurende 4 uur NPO gehouden. voorafgaand aan de instillatie .100 ml vers filtraat wordt gedurende 7 dagen toegediend via een neus-jejunale sonde gedurende 5-10 minuten. Patiënt wordt gedurende 4 uur achterover op 45° gehouden. Normaal dieet wordt gegeven na 2 uur procedure. IV-antibiotica worden voortgezet volgens het protocol van de instelling in geval van sepsis.

Methodologie voor plasma-uitwisseling [PE] - Toegang tot de bloedsomloop wordt tot stand gebracht via een katheter met dubbel lumen via de dijbeenader van de patiënt. Het totale uitgewisselde plasmavolume zal 2500-3500 ml zijn en de plasma-uitwisselingssnelheid zal 20-25 ml/min zijn. Vers ingevroren plasma (FFP) wordt geleverd door de ILBS Bloedbank. Dexamethason (5 mg) en heparine (2500 E) zullen routinematig vóór PE worden geïnjecteerd. Heparine wordt aan het einde van PE geneutraliseerd door een injectie van 20-50 mg protaminesulfaat. PE wordt om de dag herhaald gedurende in totaal 2 sessies Bijwerkingen: FMT FMT - Keelpijn en moeite met slikken secundair aan het inbrengen van een neus-maagsonde Plasmavervangende PE

• Hypocalciëmie
• Hypokaliëmie
• Metabole alkalose
• Hypotensie
• Anafylaxie
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Omkeerbare proximale niertubulaire toxiciteit.
• Verminderde botmineraaldichtheid
• Manifestaties van mitochondriale toxiciteit (d.w.z. neuropathie, myopathie, lactaatacidose

Stoppen met studeren:

• Allergische reacties behalve milde geneesmiddelreacties
• Arteriële hypotensie of ontwikkeling van shock/hypertensie
• Aritmieën
• Ontwikkeling of progressie van orgaanfalen tijdens de therapie
• Transfusiegerelateerd longletsel
• Ongecontroleerde bloeding of DIC
• Ernstige dyselektrolytemie (k+<2,5 of >5,5)
• Toevallen / tetanie
• Patiënten die een transplantatie ondergaan of op de lijst staan ​​voor transplantatie