Efficacia dell'aggiunta del trapianto di microbiota fecale (FMT) e dello scambio di plasma a tenofovir rispetto alla monoterapia con tenofovir nell'ACLF-HBV

Uno studio controllato randomizzato per studiare l'efficacia dell'aggiunta di FMT e scambio plasmatico a tenofovir rispetto alla monoterapia con tenofovir in pazienti con riattivazione dell'HBV che sviluppa acuta su insufficienza epatica cronica.

In questo studio i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati a ricevere Tenofovir o con FMT + plasma exchange insieme a Tenofovir . Saranno prelevati campioni di sangue e campioni di feci e l'analisi verrà eseguita di conseguenza. I pazienti vengono seguiti per 90 giorni. Vengono calcolati i punteggi MELD, APACHE e SOFA. Quindi verrà eseguita un'analisi statistica per scoprire se l'aggiunta di plasma exchange e FMT aggiunge benefici rispetto al solo trattamento con tenofovir.

Periodo di studio: 2 anni

Intervento:

I pazienti del gruppo A riceveranno T.Tenofovir [antivirale] 300 mg per via orale una volta al giorno.

I pazienti del Gruppo B riceveranno Plasma exchange 2 sessioni a giorni alterni seguite da FMT per 7 giorni e Tenofovir [antivirale] 300 mg PO una volta al giorno.

Verranno somministrati antibiotici per via endovenosa a tutti i pazienti inclusi nello studio empiricamente, a causa dell'alto rischio di infezione in questi pazienti. I pazienti con sepsi sono esclusi dallo studio.

Metodologia per FMT - Fresh Stool [30 g] è ottenuto da donatore <3 ore prima FMT. 150 mL di soluzione salina sterile 0,9 N vengono aggiunti al campione e omogeneizzati in un frullatore. Si Continua 3 volte in impulsi di 20-30 sec, fino a sospensione omogenea. La filtrazione lenta viene eseguita con un filtro a membrana (330 µm) per dare un tempo adeguato. La filtrazione viene ripetuta 3 volte. Il paziente è tenuto NPO per 4 ore. prima dell'instillazione .100 ml di filtrato fresco vengono somministrati per 7 giorni attraverso il sondino naso-digiunale per 5-10 minuti. Il paziente viene tenuto reclinato a 45° per 4 ore. La dieta normale viene somministrata dopo 2 ore dalla procedura. Gli antibiotici EV vengono continuati come da protocollo istituzionale in caso di sepsi.

Metodologia per lo scambio di plasma [PE] - L'accesso circolatorio sarà stabilito attraverso un catetere a doppio lume attraverso la vena femorale del paziente. Il volume plasmatico totale scambiato sarà di 2500-3500 ml e il tasso di scambio plasmatico sarà di 20-25 ml/min. Il plasma fresco congelato (FFP) sarà fornito dalla banca del sangue ILBS. Desametasone (5 mg) ed eparina (2500 U) verranno iniettati di routine prima dell'EP. L'eparina sarà neutralizzata alla fine dell'EP mediante un'iniezione di 20-50 mg di protamina solfato. L'EP sarà ripetuta a giorni alterni per un totale di 2 sedute Effetti avversi: FMT FMT - Mal di gola e difficoltà nella deglutizione secondaria all'inserimento del sondino naso-gastrico EP da scambio plasmatico

• Ipocalcemia
• Ipokaliemia
• Alcalosi metabolica
• Ipotensione
• Anafilassi
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Tossicità tubolare renale prossimale reversibile.
• Densità minerale ossea ridotta
• Manifestazioni di tossicità mitocondriale (cioè neuropatia, miopatia, acidosi lattica

Fermare la regola dello studio:

• Reazioni allergiche ad eccezione di lievi reazioni al farmaco
• Ipotensione arteriosa o sviluppo di shock /Ipertensione
• Aritmie
• Sviluppo o progressione di insufficienza d'organo durante la terapia
• Danno polmonare correlato alla trasfusione
• Sanguinamento incontrollato o CID
• Diselettrolitemia grave (k+<2,5 o >5,5)
• Convulsioni/tetania
• Pazienti sottoposti o elencati per il trapianto