Eficácia da adição de transplante de microbiota fecal (FMT) e troca de plasma ao tenofovir em comparação com a monoterapia com tenofovir em ACLF-HBV

Um estudo controlado randomizado para estudar a eficácia da adição de FMT e plasmaférese ao tenofovir em comparação com a monoterapia com tenofovir em pacientes com reativação do HBV que desenvolvem insuficiência hepática crônica aguda.

Neste estudo, os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados para receber Tenofovir ou FMT + plasmaférese juntamente com Tenofovir. Amostras de sangue e amostras de fezes serão coletadas e a análise será feita de acordo. Os pacientes são acompanhados por 90 dias, os escores MELD, APACHE e SOFA são calculados. Em seguida, a análise estatística será feita para descobrir se a adição de plasmaférese e FMT adiciona benefícios em comparação apenas ao tratamento com tenofovir.

Período de estudo: 2 anos

Intervenção:

Os pacientes do Grupo A receberão T.Tenofovir [antiviral] 300mg por via oral uma vez ao dia.

Os pacientes do Grupo B receberão plasmaférese 2 sessões em dias alternados seguidos de FMT por 7 dias e Tenofovir [antiviral] 300mg PO uma vez ao dia.

Antibióticos intravenosos serão administrados a todos os pacientes incluídos no estudo empiricamente, devido ao alto risco de infecção nesses pacientes. Pacientes com sepse são excluídos do estudo.

Metodologia para FMT - Fezes frescas [30 g] são obtidas de doador <3 horas antes do FMT. 150 mL de soro fisiológico 0,9 N estéril são adicionados à amostra e homogeneizados em um liquidificador. É continuado 3 vezes em pulsos de 20-30 segundos, até suspensão homogênea. A filtração lenta é feita com filtro de membrana (330µm) para dar tempo adequado. A filtração é repetida 3 vezes. O paciente é mantido em NPO por 4 horas. antes da instilação .100 ml de filtrado fresco é administrado por 7 dias através do tubo nasojejunal durante 5-10 minutos. O paciente é mantido reclinado a 45° por 4 horas. Dieta normal é dada após 2 horas do procedimento. Os antibióticos IV são continuados de acordo com o protocolo institucional em caso de sepse.

Metodologia para troca de plasma [PE] - O acesso circulatório será estabelecido através de um cateter de duplo lúmen via veia femoral do paciente. O volume total de plasma trocado será de 2.500 a 3.500 mL e a taxa de troca de plasma será de 20 a 25 mL/min. O plasma fresco congelado (PFC) será fornecido pelo Banco de Sangue ILBS. Dexametasona (5 mg) e heparina (2500 U) serão injetadas rotineiramente antes da EP. A heparina será neutralizada no final da PE por uma injeção de 20-50 mg de sulfato de protamina. PE será repetido em dias alternados por um total de 2 sessões Efeitos adversos: FMT FMT - Dor de garganta e dificuldade de deglutição secundária à inserção de sonda nasogástrica Troca de plasma PE

• Hipocalcemia
• Hipocalemia
• alcalose metabólica
• hipotensão
• Anafilaxia
• TRALI TENOFOVIR Tenofovir
• Toxicidade tubular renal proximal reversível.
• Densidade mineral óssea reduzida
• Manifestações de toxicidade mitocondrial (ou seja, neuropatia, miopatia, acidose láctica

Regra de interrupção do estudo:

• Reações alérgicas, exceto reações leves a medicamentos
• Hipotensão arterial ou desenvolvimento de choque/hipertensão
• Arritmias
• Desenvolvimento ou progressão de falência de órgãos durante a terapia
• Lesão pulmonar relacionada à transfusão
• Sangramento descontrolado ou DIC
• Diseletrolitemia grave (k+<2,5 ou >5,5)
• Convulsões/tetania
• Pacientes submetidos ou listados para transplante