Sikkerhet og effekt av XT-150 for behandling av nevropatisk smerte

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Mann eller kvinne, mellom 18 og 80 år, inkludert
3. Klinisk indikasjon: lumbal disk sykdom uten tidligere lumbal kirurgi med radikulære smertesymptomer og/eller tegn på kompressiv nevropati
4. Ved screening og baseline, en smerteintensitetsscore > 60 ved bruk av den visuelle analoge skalaen for smerteintensitet [VASPI] (0-100 mm skala) og en deltaker rapporterte smertehistorie de siste 3 eller flere månedene
5. Medisinsk stabil som bestemt av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor, basert på medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester
6. Etter hovedetterforskerens vurdering, akseptable vitale tegn: blodtrykk; hvilepuls; åndedrett og oral temperatur
7. Forventet levealder >6 måneder som bestemt av hovedetterforskeren
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder, og de <1 år post-menopausale, må praktisere svært effektive prevensjonsmetoder som hormonelle metoder (f.eks. kombinerte orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler), doble barrieremetoder (f.eks. , kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring pluss sæddrepende gelé eller krem), eller total avholdenhet fra heteroseksuelt samleie i minimum 1 full menstruasjonssyklus før administrasjon av studiemedikamenter og godta å fortsette avholdenhet i 1 full menstruasjonssyklus etter at studien er fullført
9. Mannlige deltakere som er heteroseksuelt aktive, og ikke kirurgisk sterile, må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien og i 1 måned etter at studien er fullført
10. Stabilt medisinsk regime i ≥1 måned før screeningsvurderinger
11. Ha egnet lumbal anatomi for intratekal injeksjon som bestemt ved MR eller røntgen de siste 6 månedene.
12. Villig og i stand til å komme tilbake for oppfølgingsbesøkene (FU).
13. Kunne lese og forstå studieinstruksjoner, og villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
14. Tilstrekkelig informert om arten og risikoene ved studien og gi skriftlig informert samtykke før du mottar noen studiespesifikke vurderinger eller prosedyrer
15. Stabil bruk av reseptfri smertebehandling, inkludert massasje, TENS, fysioterapi osteopati, kiropraktikk og akupunktur i 2 måneder før og gjennom hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må IKKE oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet, allergi eller signifikant reaksjon på en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen
2. Enhver ryggradsdeformitet som forhindrer intratekal injeksjon eller gjør intratekal injeksjon usikker
3. Tidligere historie med lumbalkirurgi, inkludert fusjon og mikrodiskektomi
4. Anamnese med epiduralblokk eller fasettblokk eller steroidinjeksjon de siste 6 månedene
5. Nåværende ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller >1+ pitting ødem i nedre ekstremiteter
6. Anamnese med akutt hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag eller anfall innen 3 måneder etter screeningbesøk
7. Alvorlig kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
8. Nåværende insulinavhengig diabetes mellitus
9. Aktuelle autoimmune tilstander eller dokumentert immunsvikt
10. Historie med immunsuppressiv terapi; høypotente systemiske steroider de siste 3 månedene
11. Nåværende behandling med systemisk immunsuppressiv (systemisk kortikosteroidbehandling [tilsvarer >10mg/dag prednison] eller andre sterke immunsuppressive midler)
12. Nåværende eller historie med kreft i sentralnervesystemet
13. Enhver malignitet (UNNTAK: lokalisert ikke-melanom hudkreft) innen 5 år før screeningbesøket eller som for tiden mottar systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller en kirurgisk stabiliseringsprosedyre
14. Signifikant leversykdom som indikert av kliniske laboratorieresultater for følgende: ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) for aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, ≥2,5 ganger ULN alkalisk fosfatase eller ≥1,5 ganger ULN for total bilirubin)
15. Alvorlig anemi (grad 3; hemoglobin <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusjon indikert), grad 1 hvite blodlegemer (lymfocytter <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, nøytrofiler <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Signifikant nyresykdom som indikert av kreatinin ≥1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance <80 ml/minutt (Cockcroft-Gault formelestimat)
17. Bekreftet positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
18. Betydelige psykologiske forhold; demens, alvorlig depresjon eller endret mental tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre studiedeltakelsen
19. Gjeldende behandling med systemiske antibiotika eller antivirale midler (UNNTAK: topiske behandlinger)
20. Gjeldende behandling med antikoagulantia/platehemmende medisiner bortsett fra lavdose aspirin eller lavdose aspirinholdige forbindelser. Deltakere, hvis det er medisinsk mulig, kan avbryte antikoagulantbehandling ved å følge lokal medisinsk praksis for intratekale injeksjoner for deltakere på antikoagulant, antiblodplatebehandling.
21. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider (tilsvarer >10mg/dag prednison)
22. Kjent eller mistenkt historie med aktiv alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk innen 1 år før screeningbesøket
23. Kvinner som er gravide eller ammer
24. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 1 måned før randomisering eller nåværende deltakelse i en studie som inkluderte intervensjon med et medikament eller utstyr; eller deltar for øyeblikket i en legemiddel- eller enhetsstudie
25. Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan kompromittere deltakernes sikkerhet, deltakerens evne til å kommunisere studiepersonalet eller kvaliteten på dataene
26. Tilstedeværelse av et implantert intratekalt infusjonssystem eller perifer nevrostimulator
27. Tilstedeværelse av en generalisert smertelidelse som fibromyalgi eller komplekst regionalt smertesyndrom som etter PI's mening kan påvirke evalueringen av responsen på studiemedisinen
28. Diagnostisering av perifer nevropati i underekstremitetene som etter PI kan forstyrre deltakerens evne til å vurdere effekten av studiemedikamentet på radikulære tegn og/eller symptomer