Sicherheit und Wirksamkeit von XT-150 zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 80 Jahren einschließlich
3. Klinische Indikation: Bandscheibenerkrankung ohne vorangegangene Lumbaloperation mit radikulären Schmerzsymptomen und/oder Zeichen einer kompressiven Neuropathie
4. Beim Screening und bei Studienbeginn ein Schmerzintensitäts-Score > 60 unter Verwendung der visuellen Analogskala der Schmerzintensität [VASPI] (0-100-mm-Skala) und ein Teilnehmer berichtete über Schmerzen in der Vorgeschichte in den letzten 3 oder mehr Monaten
5. Medizinisch stabil, wie vom Hauptprüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt, basierend auf der Anamnese vor der Studie, körperlicher Untersuchung und klinischen Labortests
6. Nach Einschätzung des Hauptprüfarztes akzeptable Vitalzeichen: Blutdruck; Ruhepuls; Atmung und Mundtemperatur
7. Lebenserwartung > 6 Monate, wie vom Hauptprüfarzt bestimmt
8. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und solche <1 Jahr nach der Menopause müssen hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren, wie z. B. hormonelle Methoden (z. , Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring plus spermizide Gelees oder Creme) oder vollständige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr für mindestens 1 vollständigen Menstruationszyklus vor der Verabreichung des Studienmedikaments und stimmen zu, die Abstinenz für 1 vollständigen Menstruationszyklus nach Abschluss der Studie fortzusetzen
9. Männliche Teilnehmer, die heterosexuell aktiv und nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 1 Monat nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden
10. Stabiles medizinisches Regime für ≥ 1 Monat vor Screening-Bewertungen
11. Eine geeignete lumbale Anatomie für die intrathekale Injektion haben, wie durch MRT oder Röntgen in den letzten 6 Monaten festgestellt.
12. Bereit und in der Lage, für die Folgebesuche (FU) zurückzukehren
13. Kann Studienanweisungen lesen und verstehen und ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
14. Ausreichend über Art und Risiken der Studie informiert und schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Bewertungen oder Verfahren erhalten werden
15. Stabile Anwendung von nicht verschreibungspflichtiger Schmerztherapie, einschließlich Massage, TENS, Physiotherapie, Osteopathie, Chiropraktik und Akupunktur für 2 Monate vor und während des Studienzeitraums

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer dürfen KEINE der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Überempfindlichkeit, Allergie oder signifikante Reaktion auf einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments
2. Jede Verformung der Wirbelsäule, die eine intrathekale Injektion verhindert oder die intrathekale Injektion unsicher macht
3. Lendenchirurgie in der Vorgeschichte, einschließlich Fusion und Mikrodiskektomie
4. Vorgeschichte von Epiduralblock oder Facettenblock oder Steroidinjektion in den letzten 6 Monaten
5. Aktuelle instabile Angina pectoris, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder >1+ Lochfraßödem der unteren Extremitäten
6. Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt, vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
7. Schwere chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
8. Aktueller insulinabhängiger Diabetes mellitus
9. Aktuelle Autoimmunerkrankungen oder dokumentierte Immunschwäche
10. Geschichte der immunsuppressiven Therapie; hochwirksame systemische Steroide in den letzten 3 Monaten
11. Aktuelle Behandlung mit systemischem Immunsuppressivum (systemische Kortikosteroidtherapie [entspricht > 10 mg/Tag Prednison] oder anderen starken Immunsuppressiva)
12. Aktuelle oder Vorgeschichte von Krebs des zentralen Nervensystems
13. Jede bösartige Erkrankung (AUSNAHME: lokalisierter Nicht-Melanom-Hautkrebs) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch oder derzeit systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder ein chirurgisches Stabilisierungsverfahren
14. Signifikante Lebererkrankung, wie durch klinische Laborergebnisse für Folgendes angezeigt: ≥ 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) für Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, ≥ 2,5-fache ULN alkalische Phosphatase oder ≥ 1,5-fache ULN für Gesamtbilirubin)
15. Schwere Anämie (Grad 3; Hämoglobin <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; Transfusion indiziert), Grad 1 Anzahl weißer Blutkörperchen (Lymphozyten <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, Neutrophile <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Signifikante Nierenerkrankung, angezeigt durch Kreatinin ≥ das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance < 80 ml/Minute (Schätzung nach Cockcroft-Gault-Formel)
17. Bestätigt positiv für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
18. Signifikante psychische Zustände; Demenz, schwere Depression oder veränderter Geisteszustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird
19. Aktuelle Behandlung mit systemischen Antibiotika oder Virostatika (AUSNAHME: topische Behandlungen)
20. Aktuelle Behandlung mit Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern, außer niedrig dosiertem Aspirin oder niedrig dosierten aspirinhaltigen Verbindungen. Die Teilnehmer können, sofern medizinisch möglich, die Antikoagulanzientherapie unterbrechen, indem sie das lokale medizinische Praxisprotokoll für intrathekale Injektionen für Teilnehmer unter Antikoagulanzien- und Thrombozytenaggregationshemmern befolgen.
21. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (entspricht > 10 mg/Tag Prednison)
22. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch
23. Frauen, die schwanger sind oder stillen
24. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder aktuelle Teilnahme an einer Studie, die eine Intervention mit einem Medikament oder Gerät beinhaltete; oder derzeit an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilnehmen
25. Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer, die Kommunikationsfähigkeit des Teilnehmers mit dem Studienpersonal oder die Qualität der Daten beeinträchtigen könnte
26. Vorhandensein eines implantierten intrathekalen Infusionssystems oder eines peripheren Neurostimulators
27. Vorhandensein einer generalisierten Schmerzstörung wie Fibromyalgie oder eines komplexen regionalen Schmerzsyndroms, das sich nach Meinung des PI auf die Bewertung des Ansprechens auf das Studienmedikament auswirken kann
28. Diagnose einer peripheren Neuropathie der unteren Extremitäten, die nach Meinung des PI die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Wirkung des Studienmedikaments auf die radikulären Anzeichen und/oder Symptome zu beurteilen