Bezpečnost a účinnost XT-150 pro léčbu neuropatické bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let včetně
3. Klinická indikace: Onemocnění bederní ploténky bez předchozí bederní operace se symptomy radikulární bolesti a/nebo známkami kompresivní neuropatie
4. Při screeningu a na začátku bylo skóre intenzity bolesti > 60 pomocí vizuální analogové stupnice intenzity bolesti [VASPI] (škála 0-100 mm) a účastník udával anamnézu bolesti za poslední 3 nebo více měsíců
5. Zdravotně stabilní, jak určil hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora, na základě anamnézy před zahájením studie, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů
6. Podle úsudku hlavního zkoušejícího přijatelné vitální znaky: krevní tlak; klidová tepová frekvence; dýchání a teplota v ústech
7. Předpokládaná délka života > 6 měsíců, jak určil hlavní zkoušející
8. Ženy ve fertilním věku a ženy ve věku do 1 roku po menopauze musí praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce, jako jsou hormonální metody (např. kombinované orální, implantovatelné, injekční nebo transdermální antikoncepce), metody dvojité bariéry (např. kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek plus spermicidní želé nebo krém), nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku po dobu minimálně 1 celého menstruačního cyklu před podáním studijního léku a souhlas s pokračováním v abstinenci po dobu 1 celého menstruačního cyklu po dokončení studie
9. Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní a nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 1 měsíce po dokončení studie.
10. Stabilní léčebný režim po dobu ≥ 1 měsíce před screeningovými hodnoceními
11. Mít vhodnou bederní anatomii pro intratekální injekci, jak bylo stanoveno MRI nebo rentgenem za posledních 6 měsíců.
12. Ochotný a schopný se vrátit na následné (FU) návštěvy
13. Schopný číst a porozumět studijním pokynům a ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
14. Přiměřeně informováni o povaze a rizicích studie a dát písemný informovaný souhlas před obdržením jakýchkoli hodnocení nebo postupů specifických pro studii
15. Stabilní užívání volně prodejné terapie bolesti, včetně masáží, TENS, fyzioterapie, osteopatie, chiropraxe a akupunktury po dobu 2 měsíců před a po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

Účastníci NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Hypersenzitivita, alergie nebo významná reakce na kteroukoli složku studovaného léku
2. Jakákoli deformace páteře, která brání intratekální injekci nebo činí intratekální injekci nebezpečnou
3. Předchozí anamnéza bederní chirurgie, včetně fúze a mikrodiscektomie
4. Anamnéza epidurálního bloku nebo facetového bloku nebo injekce steroidů v posledních 6 měsících
5. Současná nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo >1+ ​​důlkový edém dolních končetin
6. Anamnéza akutního infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cévní mozkové příhody nebo záchvatu během 3 měsíců od screeningové návštěvy
7. Těžká chronická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc
8. Současný inzulín dependentní diabetes mellitus
9. Současné autoimunitní stavy nebo dokumentovaná imunodeficience
10. Imunosupresivní léčba v anamnéze; vysoce účinné systémové steroidy v posledních 3 měsících
11. Současná léčba systémovými imunosupresivy (systémová léčba kortikosteroidy [odpovídá >10 mg/den prednisonu] nebo jiným silným imunosupresivy)
12. Rakovina centrálního nervového systému v současnosti nebo v anamnéze
13. Jakákoli malignita (VÝJIMKA: lokalizované nemelanomové rakoviny kůže) během 5 let před screeningovou návštěvou nebo v současné době podstupující systémovou chemoterapii, radiační terapii nebo chirurgický stabilizační postup
14. Významné jaterní onemocnění, jak naznačují klinické laboratorní výsledky pro následující: ≥ 3násobek horní hranice normy (ULN) pro aspartátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, ≥ 2,5násobek ULN alkalické fosfatázy nebo ≥1,5násobek ULN pro celkový bilirubin)
15. Těžká anémie (3. stupeň; hemoglobin <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; indikována transfuze), počet bílých krvinek 1. stupně (lymfocyty <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrofily <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Významné onemocnění ledvin, jak je indikováno kreatininem ≥1,5násobkem horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu <80 ml/min (odhad podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
17. Potvrzeno pozitivní na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
18. Významné psychické stavy; demence, velká deprese nebo změněný duševní stav, které podle názoru zkoušejícího naruší účast ve studii
19. Současná léčba systémovými antibiotiky nebo antivirotiky (VÝJIMKA: lokální léčby)
20. Současná léčba antikoagulancii/protidestičkovými léky s výjimkou nízké dávky aspirinu nebo sloučenin obsahujících nízkou dávku aspirinu. Účastníci, pokud je to z lékařského hlediska proveditelné, mohou přerušit antikoagulační léčbu podle protokolu místní lékařské praxe pro intratekální injekce pro účastníky antikoagulační, protidestičkové terapie.
21. Současné užívání systémových kortikosteroidů (ekvivalent >10 mg/den prednisonu)
22. Známá nebo suspektní anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog během 1 roku před screeningovou návštěvou
23. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
24. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení během 1 měsíce před randomizací nebo současnou účastí ve studii, která zahrnovala intervenci s lékem nebo zařízením; nebo se v současné době účastní studie zkoumaného léku nebo zařízení
25. Jakákoli podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníků, schopnost účastníka komunikovat s personálem studie nebo kvalitu dat
26. Přítomnost implantovaného intratekálního infuzního systému nebo periferního neurostimulátoru
27. Přítomnost generalizované poruchy bolesti, jako je fibromyalgie nebo komplexní regionální bolestivý syndrom, který podle názoru PI může ovlivnit hodnocení odpovědi na studovaný lék
28. Diagnóza periferní neuropatie dolních končetin, která by podle názoru PI mohla narušit schopnost účastníka posoudit účinek studovaného léku na radikulární příznaky a/nebo symptomy