Sicurezza ed efficacia di XT-150 per il trattamento del dolore neuropatico

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi
3. Indicazione clinica: malattia del disco lombare senza precedente intervento chirurgico lombare con sintomi di dolore radicolare e/o segni di neuropatia da compressione
4. Allo screening e al basale, un punteggio di intensità del dolore > 60 utilizzando la scala analogica visiva dell'intensità del dolore [VASPI] (scala 0-100 mm) e un partecipante ha riportato una storia di dolore negli ultimi 3 o più mesi
5. Stabile dal punto di vista medico come determinato dal ricercatore principale in consultazione con il monitor medico dello sponsor, sulla base dell'anamnesi pre-studio, dell'esame fisico e dei test clinici di laboratorio
6. A giudizio del Principal Investigator, segni vitali accettabili: pressione arteriosa; battiti del cuore a riposo; respirazione e temperatura orale
7. Aspettativa di vita> 6 mesi come determinato dal ricercatore principale
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e quelle in post-menopausa da meno di 1 anno devono praticare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci come metodi ormonali (ad es. , preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale più gelatine o creme spermicide) o totale astinenza da rapporti eterosessuali per un minimo di 1 ciclo mestruale completo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e acconsentire a continuare l'astinenza per 1 ciclo mestruale completo dopo il completamento dello studio
9. I partecipanti di sesso maschile che sono eterosessuali attivi e non sterili chirurgicamente devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio
10. Regime medico stabile per ≥1 mese prima delle valutazioni di screening
11. Avere un'anatomia lombare adatta per l'iniezione intratecale, come determinato dalla risonanza magnetica o dai raggi X negli ultimi 6 mesi.
12. Disposto e in grado di tornare per le visite di follow-up (FU).
13. In grado di leggere e comprendere le istruzioni di studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
14. Adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio e dare il consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi valutazione o procedura specifica dello studio
15. Uso stabile della terapia del dolore senza prescrizione medica, inclusi massaggi, TENS, osteopatia fisioterapica, chiropratica e agopuntura per 2 mesi prima e durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

I partecipanti NON devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità, allergia o reazione significativa a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio
2. Qualsiasi deformità spinale che impedisce l'iniezione intratecale o rende l'iniezione intratecale non sicura
3. Storia precedente di chirurgia lombare, inclusa fusione e microdiscectomia
4. Storia di blocco epidurale o blocco delle faccette o iniezione di steroidi negli ultimi 6 mesi
5. Angina instabile in corso, scompenso cardiaco congestizio non controllato o >1+ ​​edema pitting degli arti inferiori
6. Storia di infarto miocardico acuto, attacco ischemico transitorio, ictus o convulsioni entro 3 mesi dalla visita di screening
7. Malattia polmonare cronica ostruttiva o restrittiva grave
8. Attuale diabete mellito insulino-dipendente
9. Condizioni autoimmuni attuali o immunodeficienza documentata
10. Storia della terapia immunosoppressiva; steroidi sistemici ad alta potenza negli ultimi 3 mesi
11. Trattamento in corso con immunosoppressori sistemici (terapia con corticosteroidi sistemici [equivalente a >10 mg/die di prednisone] o altri potenti immunosoppressori)
12. Attuale o storia di cancro del sistema nervoso centrale
13. Qualsiasi tumore maligno (ECCEZIONE: tumori cutanei non melanoma localizzati) entro 5 anni prima della visita di screening o attualmente sottoposti a chemioterapia sistemica, radioterapia o procedura di stabilizzazione chirurgica
14. Malattia epatica significativa come indicato dai risultati clinici di laboratorio per quanto segue: ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN) per aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina ≥2,5 volte l'ULN o ≥1,5 volte l'ULN per la bilirubina totale)
15. Anemia grave (grado 3; emoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; trasfusione indicata), conta leucocitaria di grado 1 (linfociti <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrofili <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Malattia renale significativa come indicato da creatinina ≥1,5 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina <80 ml/minuto (stima della formula di Cockcroft-Gault)
17. Confermato positivo per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
18. Condizioni psicologiche significative; demenza, depressione maggiore o stato mentale alterato che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con la partecipazione allo studio
19. Trattamento in corso con antibiotici sistemici o antivirali (ECCEZIONE: trattamenti topici)
20. Trattamento in corso con anticoagulanti/farmaci antipiastrinici ad eccezione di aspirina a basso dosaggio o composti contenenti aspirina a basso dosaggio. I partecipanti, se fattibile dal punto di vista medico, possono interrompere la terapia anticoagulante seguendo il protocollo della pratica medica locale per le iniezioni intratecali per i partecipanti in terapia anticoagulante e antipiastrinica.
21. Uso corrente di corticosteroidi sistemici (equivalenti a >10 mg/die di prednisone)
22. Storia nota o sospetta di abuso attivo di alcol o droghe illecite entro 1 anno prima della visita di screening
23. Donne in gravidanza o allattamento
24. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima della randomizzazione o partecipazione attuale a uno studio che includeva l'intervento con un farmaco o dispositivo; o attualmente partecipa a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi
25. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti, la capacità del partecipante di comunicare con il personale dello studio o la qualità dei dati
26. Presenza di un sistema di infusione intratecale impiantato o di un neurostimolatore periferico
27. Presenza di un disturbo del dolore generalizzato come la fibromialgia o la sindrome da dolore regionale complesso che, a parere del PI, può influire sulla valutazione della risposta al farmaco in studio
28. Diagnosi di neuropatia periferica degli arti inferiori che, a giudizio del PI, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di valutare l'effetto del farmaco in studio sui segni e/o sintomi radicolari