Seguridad y eficacia de XT-150 para el tratamiento del dolor neuropático

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Hombre o mujer, entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive
3. Indicación clínica: Enfermedad de disco lumbar sin cirugía lumbar previa con síntomas de dolor radicular y/o signos de neuropatía compresiva
4. En la selección y al inicio, una puntuación de intensidad del dolor > 60 utilizando la escala analógica visual de intensidad del dolor [VASPI] (escala de 0-100 mm) y un participante informó antecedentes de dolor en los últimos 3 meses o más
5. Médicamente estable según lo determinado por el investigador principal en consulta con el monitor médico del patrocinador, en función del historial médico previo al estudio, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
6. A juicio del Investigador Principal, signos vitales aceptables: presión arterial; frecuencia cardíaca en reposo; respiraciones y temperatura oral
7. Esperanza de vida > 6 meses según lo determine el investigador principal
8. Las participantes femeninas en edad fértil y aquellas con menos de un año de posmenopausia deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos, como métodos hormonales (p. ej., anticonceptivos combinados orales, implantables, inyectables o transdérmicos), métodos de doble barrera (p. ej., , condones, esponja, diafragma o anillo vaginal más jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total de relaciones heterosexuales durante un mínimo de 1 ciclo completo de menstruación antes de la administración del fármaco del estudio y aceptar continuar la abstinencia durante 1 ciclo completo de menstruación después de que finalice el estudio
9. Los participantes masculinos que son heterosexualmente activos y no estériles quirúrgicamente deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y durante 1 mes después de que finalice el estudio.
10. Régimen médico estable durante ≥1 mes antes de las evaluaciones de detección
11. Tener una anatomía lumbar adecuada para la inyección intratecal según lo determinado por resonancia magnética o rayos X en los últimos 6 meses.
12. Dispuesto y capaz de regresar para las visitas de seguimiento (FU)
13. Capaz de leer y comprender las instrucciones del estudio, y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
14. Adecuadamente informado de la naturaleza y los riesgos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de recibir cualquier evaluación o procedimiento específico del estudio.
15. Uso estable de terapia para el dolor sin receta, incluidos masajes, TENS, fisioterapia, osteopatía, quiropráctica y acupuntura durante los 2 meses anteriores y durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad, alergia o reacción significativa a cualquier ingrediente del fármaco del estudio
2. Cualquier deformidad de la columna que impida la inyección intratecal o que haga insegura la inyección intratecal
3. Historia previa de cirugía lumbar, incluyendo fusión y microdiscectomía.
4. Antecedentes de bloqueo epidural o bloqueo facetario o inyección de esteroides en los últimos 6 meses
5. Angina inestable actual, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o >1+ ​​edema con fóvea en las extremidades inferiores
6. Antecedentes de infarto agudo de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o convulsiones en los 3 meses anteriores a la visita de selección
7. Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica grave
8. Diabetes mellitus insulinodependiente actual
9. Condiciones autoinmunes actuales o inmunodeficiencia documentada
10. Historia de la terapia inmunosupresora; esteroides sistémicos de alta potencia en los últimos 3 meses
11. Tratamiento actual con inmunosupresores sistémicos (terapia con corticosteroides sistémicos [equivalente a >10 mg/día de prednisona] u otro inmunosupresor potente)
12. Cáncer del sistema nervioso central actual o anterior
13. Cualquier malignidad (EXCEPCIÓN: cánceres de piel no melanoma localizados) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección o que actualmente esté recibiendo quimioterapia sistémica, radioterapia o un procedimiento quirúrgico de estabilización
14. Enfermedad hepática significativa según lo indicado por los resultados de laboratorio clínico para lo siguiente: ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN) para aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, ≥ 2,5 veces ULN para fosfatasa alcalina o ≥ 1,5 veces ULN para bilirrubina total)
15. Anemia grave (Grado 3; hemoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusión indicada), recuento de glóbulos blancos de Grado 1 (linfocitos <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrófilos <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Enfermedad renal significativa indicada por creatinina ≥1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina <80 ml/minuto (estimación de la fórmula de Cockcroft-Gault)
17. Confirmado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
18. Condiciones psicológicas significativas; demencia, depresión mayor o estado mental alterado que, en opinión del investigador, interferirá con la participación en el estudio
19. Tratamiento actual con antibióticos sistémicos o antivirales (EXCEPCIÓN: tratamientos tópicos)
20. Tratamiento actual con anticoagulantes/medicamentos antiplaquetarios, excepto aspirina en dosis bajas o compuestos que contienen aspirina en dosis bajas. Los participantes, si es médicamente factible, pueden interrumpir la terapia anticoagulante siguiendo el protocolo de la práctica médica local para las inyecciones intratecales para los participantes que reciben terapia anticoagulante, antiplaquetaria.
21. Uso actual de corticoides sistémicos (equivalente a >10 mg/día de prednisona)
22. Historial conocido o sospechado de abuso activo de alcohol o drogas ilícitas dentro de 1 año antes de la visita de selección
23. Mujeres que están embarazadas o amamantando
24. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes de la aleatorización o participación actual en un ensayo que incluyó la intervención con un fármaco o dispositivo; o participando actualmente en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación
25. Cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer la seguridad de los participantes, la capacidad del participante para comunicarse con el personal del estudio o la calidad de los datos.
26. Presencia de un sistema de infusión intratecal implantado o neuroestimulador periférico
27. Presencia de un trastorno de dolor generalizado, como fibromialgia o síndrome de dolor regional complejo que, en opinión del IP, puede afectar la evaluación de la respuesta al fármaco del estudio.
28. Diagnóstico de neuropatía periférica de las extremidades inferiores que, en opinión del PI, podría interferir con la capacidad del participante para evaluar el efecto del fármaco del estudio sobre los signos y/o síntomas radiculares.