Segurança e eficácia de XT-150 para tratamento de dor neuropática

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Homem ou mulher, entre os 18 e os 80 anos, inclusive
3. Indicação clínica: Doença discal lombar sem cirurgia lombar prévia com sintomas de dor radicular e/ou sinais de neuropatia compressiva
4. Na triagem e no início do estudo, uma pontuação de intensidade da dor > 60 usando a escala visual analógica de intensidade da dor [VASPI] (escala de 0-100 mm) e um participante relatou história de dor nos últimos 3 meses ou mais
5. Clinicamente estável conforme determinado pelo Investigador Principal em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador, com base no histórico médico pré-estudo, exame físico e testes laboratoriais clínicos
6. A critério do Pesquisador Principal, sinais vitais aceitáveis: pressão arterial; frequência cardíaca em repouso; respiração e temperatura oral
7. Expectativa de vida > 6 meses conforme determinado pelo Investigador Principal
8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e aquelas com menos de 1 ano de pós-menopausa devem praticar métodos altamente eficazes de controle de natalidade, como métodos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos), métodos de dupla barreira (por exemplo, , preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal mais geléias ou cremes espermicidas) ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais por no mínimo 1 ciclo menstrual completo antes da administração do medicamento do estudo e concorda em continuar a abstinência por 1 ciclo menstrual completo após a conclusão do estudo
9. Os participantes do sexo masculino que são heterossexualmente ativos e não cirurgicamente estéreis devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 1 mês após a conclusão do estudo
10. Regime médico estável por ≥1 mês antes das avaliações de triagem
11. Ter anatomia lombar adequada para injeção intratecal conforme determinado por ressonância magnética ou raio-X nos últimos 6 meses.
12. Disposto e capaz de retornar para as visitas de acompanhamento (FU)
13. Capaz de ler e entender as instruções do estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
14. Informar-se adequadamente sobre a natureza e os riscos do estudo e dar consentimento informado por escrito antes de receber qualquer avaliação ou procedimento específico do estudo
15. Uso estável de terapia para dor sem receita médica, incluindo massagem, TENS, fisioterapia, osteopatia, quiropraxia e acupuntura por 2 meses antes e durante o período do estudo

Critério de exclusão:

Os participantes NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade, alergia ou reação significativa a qualquer ingrediente do medicamento do estudo
2. Qualquer deformidade espinhal que impeça a injeção intratecal ou torne a injeção intratecal insegura
3. História prévia de cirurgia lombar, incluindo fusão e microdiscectomia
4. Histórico de bloqueio peridural ou facetário ou injeção de esteroides nos últimos 6 meses
5. Angina instável atual, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou >1+ edema depressível das extremidades inferiores
6. História de infarto agudo do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 3 meses da consulta de triagem
7. Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica grave
8. Diabetes mellitus dependente de insulina atual
9. Condições autoimunes atuais ou imunodeficiência documentada
10. História de terapia imunossupressora; esteroides sistêmicos de alta potência nos últimos 3 meses
11. Tratamento atual com imunossupressor sistêmico (corticoterapia sistêmica [equivalente a >10mg/dia de prednisona] ou outro imunossupressor forte)
12. Atual ou histórico de câncer do sistema nervoso central
13. Qualquer malignidade (EXCEÇÃO: cânceres de pele não melanoma localizados) dentro de 5 anos antes da consulta de triagem ou atualmente recebendo quimioterapia sistêmica, radioterapia ou procedimento cirúrgico de estabilização
14. Doença hepática significativa, conforme indicado por resultados laboratoriais clínicos para o seguinte: ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) para aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, ≥ 2,5 vezes LSN para fosfatase alcalina ou ≥1,5 vezes LSN para bilirrubina total)
15. Anemia grave (Grau 3; hemoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusão indicada), Contagens de glóbulos brancos de Grau 1 (linfócitos <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrófilos <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Doença renal significativa indicada por creatinina ≥1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina <80 mL/minuto (estimativa da fórmula de Cockcroft-Gault)
17. Confirmado positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
18. Condições psicológicas significativas; demência, depressão maior ou estado mental alterado que, na opinião do investigador, irá interferir na participação no estudo
19. Tratamento atual com antibióticos sistêmicos ou antivirais (EXCEÇÃO: tratamentos tópicos)
20. Tratamento atual com medicamentos anticoagulantes/antiplaquetários, exceto aspirina em dose baixa ou compostos contendo aspirina em dose baixa. Os participantes, se clinicamente viável, podem interromper a terapia anticoagulante seguindo o protocolo de prática médica local para injeções intratecais para participantes em terapia anticoagulante e antiplaquetária.
21. Uso atual de corticosteroides sistêmicos (equivalente a >10mg/dia de prednisona)
22. História conhecida ou suspeita de abuso ativo de álcool ou drogas ilícitas dentro de 1 ano antes da consulta de triagem
23. Mulheres grávidas ou amamentando
24. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da randomização ou participação atual em um estudo que incluiu intervenção com um medicamento ou dispositivo; ou atualmente participando de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental
25. Qualquer condição que, na opinião do Pesquisador Principal, possa comprometer a segurança dos participantes, a capacidade do participante de se comunicar com a equipe do estudo ou a qualidade dos dados
26. Presença de sistema de infusão intratecal implantado ou neuroestimulador periférico
27. Presença de um distúrbio de dor generalizada, como fibromialgia ou síndrome de dor regional complexa que, na opinião do PI, pode afetar a avaliação da resposta ao medicamento do estudo
28. Diagnóstico de neuropatia periférica das extremidades inferiores que, na opinião do PI, pode interferir na capacidade do participante de avaliar o efeito da droga do estudo nos sinais e/ou sintomas radiculares