Säkerhet och effekt av XT-150 för behandling av neuropatisk smärta

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Man eller kvinna, mellan 18 och 80 år, inklusive
3. Klinisk indikation: Lumbal disksjukdom utan föregående lumbaloperation med radikulära smärtsymtom och/eller tecken på kompressiv neuropati
4. Vid screening och baslinje, ett smärtintensitetspoäng > 60 med den visuella analoga skalan för smärtintensitet [VASPI] (0-100 mm skala) och en deltagare rapporterade historia av smärta under de senaste 3 eller fler månaderna
5. Medicinskt stabil enligt bedömning av huvudutredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor, baserat på medicinsk historia före studien, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester
6. Enligt huvudutredarens bedömning är acceptabla vitala tecken: blodtryck; vilopuls; andning och oral temperatur
7. Förväntad livslängd >6 månader som fastställts av huvudutredaren
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder, och de <1 år efter klimakteriet, måste utöva mycket effektiva metoder för preventivmedel såsom hormonella metoder (t.ex. kombinerade orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel), metoder med dubbla barriärer (t.ex. , kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring plus spermiedödande geléer eller kräm), eller total avhållsamhet från heterosexuellt samlag under minst 1 full menstruationscykel innan studieläkemedlet administreras och samtycker till att fortsätta abstinensen under 1 full menstruationscykel efter att studien är avslutad
9. Manliga deltagare som är heterosexuellt aktiva och inte kirurgiskt sterila måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och i 1 månad efter att studien är avslutad
10. Stabil medicinsk regim i ≥1 månad före screeningbedömningar
11. Ha lämplig ländryggsanatomi för intratekal injektion, bestämt med MRT eller röntgen under de senaste 6 månaderna.
12. Vill och kan återkomma för de uppföljande (FU) besöken
13. Kunna läsa och förstå studieinstruktioner och vilja och kunna följa alla studieprocedurer
14. Tillräckligt informerad om studiens art och risker och ge skriftligt informerat samtycke innan du får några studiespecifika bedömningar eller procedurer
15. Stabil användning av receptfri smärtterapi, inklusive massage, TENS, sjukgymnastik, osteopati, kiropraktik och akupunktur under 2 månader före och under hela studieperioden

Exklusions kriterier:

Deltagare får INTE uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

1. Överkänslighet, allergi eller signifikant reaktion mot någon ingrediens i studieläkemedlet
2. Varje ryggradsdeformitet som förhindrar intratekal injektion eller gör intratekal injektion osäker
3. Tidigare historia av ländryggskirurgi, inklusive fusion och mikrodiskektomi
4. Historik med epiduralblockad eller facettblockad eller steroidinjektion under de senaste 6 månaderna
5. Aktuell instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller >1+ pitting ödem i nedre extremiteter
6. Anamnes på akut hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, stroke eller anfall inom 3 månader efter screeningbesöket
7. Allvarlig kronisk obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom
8. Nuvarande insulinberoende diabetes mellitus
9. Aktuella autoimmuna tillstånd eller dokumenterad immunbrist
10. Historik av immunsuppressiv terapi; högpotenta systemiska steroider under de senaste 3 månaderna
11. Nuvarande behandling med systemiskt immunsuppressivt medel (systemisk kortikosteroidbehandling [motsvarande >10 mg/dag prednison] eller annat starkt immunsuppressivt medel)
12. Nuvarande eller historia av cancer i centrala nervsystemet
13. Alla maligniteter (UNDANTAG: lokaliserad icke-melanom hudcancer) inom 5 år före screeningbesöket eller som för närvarande får systemisk kemoterapi, strålbehandling eller en kirurgisk stabiliseringsprocedur
14. Signifikant leversjukdom som indikeras av kliniska laboratorieresultat för följande: ≥3 gånger den övre normalgränsen (ULN) för aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, ≥2,5 gånger ULN alkaliskt fosfatas eller ≥1,5 gånger ULN för totalt bilirubin)
15. Allvarlig anemi (grad 3; hemoglobin <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusion indikeras), antal vita blodkroppar av grad 1 (lymfocyter <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrofiler <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Signifikant njursjukdom som indikeras av kreatinin ≥1,5 gånger den övre gränsen för normal eller kreatininclearance <80 ml/minut (uppskattning av Cockcroft-Gaults formel)
17. Bekräftat positivt för humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
18. Betydande psykologiska tillstånd; demens, allvarlig depression eller förändrat mentalt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kommer att störa studiedeltagandet
19. Nuvarande behandling med systemiska antibiotika eller antivirala medel (UNDANTAG: topikala behandlingar)
20. Nuvarande behandling med antikoagulantia/trombocythämmande läkemedel förutom lågdos aspirin eller lågdos aspirininnehållande föreningar. Deltagarna kan, om det är medicinskt möjligt, avbryta antikoagulantiabehandlingen genom att följa lokala medicinska protokoll för intratekala injektioner för deltagare på antikoagulantia, trombocythämmande terapi.
21. Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider (motsvarande >10mg/dag prednison)
22. Känd eller misstänkt historia av aktiv alkohol eller olaglig drogmissbruk inom 1 år före screeningbesöket
23. Kvinnor som är gravida eller ammar
24. Användning av något prövningsläkemedel eller enhet inom 1 månad före randomisering eller aktuellt deltagande i en prövning som inkluderade intervention med ett läkemedel eller en enhet; eller deltar för närvarande i en läkemedels- eller enhetsstudie
25. Varje tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarnas säkerhet, deltagarens förmåga att kommunicera studiepersonalen eller kvaliteten på data
26. Närvaro av ett implanterat intratekalt infusionssystem eller perifer neurostimulator
27. Förekomst av en generaliserad smärtstörning såsom fibromyalgi eller komplext regionalt smärtsyndrom som enligt PI kan påverka utvärderingen av svaret på studieläkemedlet
28. Diagnos av perifer neuropati i de nedre extremiteterna som enligt PI kan störa deltagarens förmåga att bedöma studieläkemedlets effekt på de radikulära tecknen och/eller symtomen