Veiligheid en werkzaamheid van XT-150 voor de behandeling van neuropathische pijn

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw, tussen de 18 en 80 jaar oud
3. Klinische indicatie: Lumbale schijfziekte zonder eerdere lumbale chirurgie met radiculaire pijnsymptomen en/of tekenen van compressieneuropathie
4. Bij screening en baseline, een pijnintensiteitsscore > 60 met behulp van de visuele analoge schaal van pijnintensiteit [VASPI] (0-100 mm-schaal) en een deelnemer meldde een voorgeschiedenis van pijn in de afgelopen 3 of meer maanden
5. Medisch stabiel zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor, op basis van de medische geschiedenis vóór het onderzoek, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests
6. Naar het oordeel van de hoofdonderzoeker acceptabele vitale functies: bloeddruk; rustende hartslag; ademhaling en orale temperatuur
7. Levensverwachting >6 maanden zoals bepaald door de hoofdonderzoeker
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, en degenen <1 jaar na de menopauze, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden toepassen, zoals hormonale methoden (bijv. gecombineerde orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva), dubbele barrièremethoden (bijv. , condooms, spons, diafragma of vaginale ring plus zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding van heteroseksuele gemeenschap gedurende minimaal 1 volledige menstruatiecyclus vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en stem ermee in om onthouding voort te zetten gedurende 1 volledige menstruatiecyclus nadat het onderzoek is voltooid
9. Mannelijke deelnemers die heteroseksueel actief zijn en niet chirurgisch onvruchtbaar, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand nadat het onderzoek is voltooid
10. Stabiel medisch regime gedurende ≥1 maand vóór screeningsbeoordelingen
11. Een geschikte lumbale anatomie hebben voor intrathecale injectie, zoals bepaald door middel van MRI of röntgenfoto's in de afgelopen 6 maanden.
12. Bereid en in staat om terug te komen voor de vervolgbezoeken (FU).
13. In staat om studie-instructies te lezen en te begrijpen, en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures
14. Adequaat geïnformeerd zijn over de aard en risico's van de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven alvorens studiespecifieke beoordelingen of procedures te ontvangen
15. Stabiel gebruik van niet-voorgeschreven pijntherapie, waaronder massage, TENS, fysiotherapie, osteopathie, chiropractie en acupunctuur gedurende 2 maanden voorafgaand aan en tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen NIET voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid, allergie of significante reactie op een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Elke misvorming van de wervelkolom die intrathecale injectie verhindert of intrathecale injectie onveilig maakt
3. Voorgeschiedenis van lumbale chirurgie, inclusief fusie en microdiscectomie
4. Geschiedenis van epiduraal blok of facetblok of steroïde-injectie in de afgelopen 6 maanden
5. Huidige onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen of >1+ putjesoedeem van de onderste ledematen
6. Geschiedenis van een acuut myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte of toevallen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
7. Ernstige chronische obstructieve of restrictieve longziekte
8. Huidige insulineafhankelijke diabetes mellitus
9. Huidige auto-immuunziekten of gedocumenteerde immunodeficiëntie
10. Geschiedenis van immunosuppressieve therapie; krachtige systemische steroïden in de afgelopen 3 maanden
11. Huidige behandeling met systemische immunosuppressiva (systemische behandeling met corticosteroïden [overeenkomend met >10 mg/dag prednison] of een ander sterk immunosuppressivum)
12. Huidige of geschiedenis van kanker van het centrale zenuwstelsel
13. Elke maligniteit (UITZONDERING: gelokaliseerde niet-melanome huidkankers) binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek of die momenteel systemische chemotherapie, bestralingstherapie of een chirurgische stabilisatieprocedure ondergaan
14. Significante leveraandoening zoals aangegeven door klinische laboratoriumresultaten voor het volgende: ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, ≥ 2,5 keer ULN alkalische fosfatase, of ≥ 1,5 keer ULN voor totaal bilirubine)
15. Ernstige anemie (graad 3; hemoglobine <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; transfusie geïndiceerd), aantal witte bloedcellen graad 1 (lymfocyten <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrofielen <LLN - 1500/mm3;<LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Significante nierziekte zoals aangegeven door creatinine ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring < 80 ml/minuut (schatting Cockcroft-Gault-formule)
17. Bevestigd positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
18. Aanzienlijke psychische aandoeningen; dementie, ernstige depressie of veranderde mentale toestand die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zal belemmeren
19. Huidige behandeling met systemische antibiotica of antivirale middelen (UITZONDERING: lokale behandelingen)
20. Huidige behandeling met anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers behalve lage dosis aspirine of lage dosis aspirinebevattende verbindingen. Deelnemers kunnen, indien medisch haalbaar, antistollingstherapie onderbreken door het lokale medische praktijkprotocol te volgen voor intrathecale injecties voor deelnemers aan antistollingsmiddel, plaatjesaggregatieremmende therapie.
21. Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden (overeenkomend met >10 mg/dag prednison)
22. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van actief alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
23. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
24. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 1 maand vóór randomisatie of huidige deelname aan een studie die interventie met een medicijn of apparaat omvatte; of momenteel deelnemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
25. Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de deelnemers, het vermogen van de deelnemer om met het onderzoekspersoneel te communiceren of de kwaliteit van de gegevens in gevaar kan brengen
26. Aanwezigheid van een geïmplanteerd intrathecaal infuussysteem of perifere neurostimulator
27. Aanwezigheid van een gegeneraliseerde pijnstoornis zoals fibromyalgie of complex regionaal pijnsyndroom die volgens de PI van invloed kan zijn op de evaluatie van de respons op het onderzoeksgeneesmiddel
28. Diagnose van perifere neuropathie van de onderste ledematen die naar de mening van de PI het vermogen van de deelnemer om het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op de radiculaire tekenen en/of symptomen te beoordelen zou kunnen verstoren