Bintrafusp Alfa i høymobilitetsgruppe AT-krok 2 (HMGA2) som uttrykker trippel negativ brystkreft
15. mars 2023 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fase II, multisenter, åpen undersøkelse av Bintrafusp Alfa (M7824) monoterapi hos deltakere med HMGA2-uttrykkende trippel negativ brystkreft
Hovedformålet med denne studien er å evaluere bintrafusp alfa monoterapi hos deltakere med trippel negativ brystkreft (TNBC) som uttrykker høye nivåer av HMGA2 som bestemt ved en sentralisert revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) test.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Brussel - Geriatrie
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
Mechelen, Belgia
- AZ Sint-Maarten - PARENT
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
- SBIH of Arkhangelsk region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary" - Chemotherapy
-
Krasnodar, Den russiske føderasjonen
- SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1" - Location
-
Krasnodar, Den russiske føderasjonen
- SBIH " Clinical Oncological Dispensary 1" - Location
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin" - Moscow Cancer Research Centre
-
Omsk, Den russiske føderasjonen
- BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
-
Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen
- LLC "ClinicaUZI4D"
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- FSBI "Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)"
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen
- Tomsk Research Instutite of Oncology - Chemotherapy
-
Ufa, Den russiske føderasjonen
- SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19713-2055
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center, Suite 3400
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20904
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C. - Albany
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
- TheOhio State University, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center - Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates, PA
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- The West Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Texas Oncology, P.A. - Austin - Austin Central Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Texas Oncology, P.A. - Medical City Dallas - Pediatric Hematology/Oncology
-
Plano, Texas, Forente stater, 75075
- Texas Oncology, P.A. - Plano
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- Texas Oncology-San Antonio Stone Oak
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Centre François Baclesse - Pathologies Gynecologiques
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Nantes cedex 2, Frankrike
- Hopital Prive du Confluent SAS
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier Diaconesses - Hôpital De La Croix Saint Simon - service d'oncologie medicale
-
Plérin, Frankrike
- CARIO - Centre Armoricain de Radiothérapie, Imagerie médicale et Oncologie
-
Saint-cloud, Frankrike
- Institut Curie - Centre René Huguenin - Service d'Oncologie Médicale
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale - Dipartimento di Senologia
-
Padova, Italia
- IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Oncologia II
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Cordoba, Spania
- Hospital Universitario Reina Sofia - Dept of Oncology
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
-
Madrid, Spania
- Hospital Ruber Internacional - Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - Servicio de Oncologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Studiedeltakere har histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC
- Fravær av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2), østrogenreseptor og progesteronreseptorekspresjon må dokumenteres (kriterier for å definere TNBC er skissert i protokollen)
- Deltakerne må ha mottatt minst én linje med systemisk terapi for metastatisk sykdom og ha kommet videre med terapilinjen rett før studiestart. Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger
- Deltakere kan forhåndsscreene for HMGA2-ekspresjon mens de er på forutgående behandling, men screening bør bare skje hvis etter etterforskerens oppfatning vil deltakeren sannsynligvis være kvalifisert for studien innen 6 måneder
- Deltakerne må ha målbar sykdom
- Tilgjengelighet av enten arkivert tumorvev eller fersk kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (primær eller metastatisk, unntatt benbiopsier) er obligatorisk for å bestemme HMGA2-ekspresjonsnivået før registrering
- HMGA2 høyt tumoruttrykk er nødvendig og vil bli bestemt av et sentralt laboratorium
- Deltakere som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0 til 1
- Deltakerne har en forventet levealder som er større enn eller lik (>=) 12 uker som bedømt av etterforskeren ved studiestart
- Deltakerne har tilstrekkelig hematologisk, hepatisk og nyre- og koagulasjonsfunksjon som definert i protokollen
- Deltakere med kjente infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV) er generelt kvalifisert hvis kriteriene som er definert i protokollen er oppfylt (Food and Drug Administration [FDA] Veiledning om kreftkvalifisering for kliniske studier, mars 2019)
- Deltakere med hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjoner er generelt kvalifisert dersom kriteriene som er definert i protokollen er oppfylt (FDA-veiledning om kreftkvalifisering for kliniske studier, mars 2019)
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon er ekskludert. Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, vist ingen progresjon i minst 4 uker og ikke bruker steroider i minst 7 dager før starten av studieintervensjon
- Deltakere må ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med noen annen immunterapi eller sjekkpunkthemmere, eller noe annet immunmodulerende monoklonalt antistoff
- Deltakere som har mottatt noen organtransplantasjon, inkludert stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon
- Deltakere med betydelige akutte eller kroniske infeksjoner
- Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel
- Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom, inkludert: cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bintrafusp alfa
|
Deltakerne fikk en intravenøs infusjon av 1200 milligram (mg) bintrafusp alfa en gang hver 2. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, studieavbrudd eller død.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) vurdert av en uavhengig vurderingskomité (IRC)
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet objektiv respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 vurdert av IRC.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner.
|
Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR) I henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
DOR ble definert for deltakere med en bekreftet objektiv respons som tiden fra første dokumentasjon av en bekreftet objektiv respons (CR eller PR) i henhold til RECIST 1.1 til datoen for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner.
PD: Minst 20 prosent (%) økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
DOR ble bestemt i henhold til RECIST v1.1 og vurdert av IRC.
|
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
|
Durable Response Rate (DRR) på minst 6 måneder vurdert av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC)
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
DRR ble definert som antall deltakere som hadde en DOR på minst 6 måneder, av det totale antallet deltakere.
|
Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av IRC
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon frem til første dokumentasjon av PD eller død, vurdert opptil 321 dager
|
PFS ble definert som tiden fra første studieintervensjon til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD, avhengig av hva som inntraff først.
PD: Minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Svulstresponsen ble bestemt i henhold til RECIST versjon 1.1 og vurdert av IRC.
|
Tid fra første studieintervensjon frem til første dokumentasjon av PD eller død, vurdert opptil 321 dager
|
|
Varighet av respons (DOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
DOR ble definert for deltakere med en bekreftet objektiv respons som tiden fra første dokumentasjon av en bekreftet objektiv respons (CR eller PR) i henhold til RECIST 1.1 til datoen for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner.
PD: Minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
DOR ble bestemt i henhold til RECIST v1.1 og vurdert av etterforsker.
|
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet objektiv respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av etterforsker.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i sum av lengste diameter (SLD) av alle lesjoner.
|
Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
|
Holdbar responsrate (DRR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) vurdert av etterforsker
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
DRR ble definert som antall deltakere som hadde en DOR på minst 6 måneder, av det totale antallet deltakere.
|
Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) Vurdert av etterforsker
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon til første dokumentasjon av PD eller død, vurdert opp til 321 dager
|
PFS ble definert som tiden fra første studieintervensjon til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD, avhengig av hva som inntraff først.
PD: Minst 20 % økning i SLD, tatt som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Svulstresponsen ble bestemt i henhold til RECIST versjon 1.1 og vurdert av etterforskeren.
|
Tid fra første studieintervensjon til første dokumentasjon av PD eller død, vurdert opp til 321 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
OS ble definert som tiden fra første dag med studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere uten dokumentert død på analysetidspunktet blir sensurert på datoen for siste oppfølging.
OS ble oppsummert med Kaplan-Meier (KM) metoder.
|
Tid fra den første dosen av studiemedikamentet til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 321 dager
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Alvorlig AE ble definert AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
TEAE ble definert som hendelser med startdato eller forverring i løpet av behandlingen.
TEAE-er inkluderte alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
AESI-ene som vurderes i denne studien er infusjonsrelaterte reaksjoner inkludert umiddelbar overfølsomhet, immunrelaterte bivirkninger, hudbivirkninger, blødningshendelser og anemi.
|
Tid fra første studieintervensjon opptil 321 dager
|
|
Umiddelbar observert serumkonsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
Ceoi var serumkonsentrasjonen som ble observert umiddelbart ved slutten av infusjonen.
Dette ble tatt direkte fra de observerte bintrafusp alfa-konsentrasjon-tidsdataene.
|
Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
|
Serumbunnkonsentrasjonsnivåer (Ctrough) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
Ctrough var serumkonsentrasjonen observert rett før neste dosering.
|
Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
|
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av Bintrafusp Alfa
Tidsramme: Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
Påvisningen av antistoffer mot bintrafusp alfa ble utført ved bruk av en validert ADA-analysemetode med trinnvis testing av screening, bekreftelse og titrering.
|
Før dose, slutt på infusjon fra dag 1 til 321
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
27. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS200647_0020
- 2019-004833-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk.
Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21
IPD-delingstidsramme
Innen seks måneder etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om dataene.
Slike forespørsler skal sendes skriftlig til virksomhetens portal og vil bli internt gjennomgått med hensyn til kriterier for forskeres kvalifisering og legitimitet av forskningsforslaget.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .