Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Bintrafusp Alfa в высокомобильной группе AT-Hook 2 (HMGA2), экспрессирующей тройной негативный рак молочной железы

15 марта 2023 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Фаза II, многоцентровое, открытое исследование монотерапии Bintrafusp Alfa (M7824) у участников с экспрессирующим HMGA2 тройным негативным раком молочной железы

Основная цель этого исследования - оценить монотерапию бинтрафусп альфа у участников с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), которые экспрессируют высокие уровни HMGA2, как определено с помощью централизованного теста полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Brussel - Geriatrie
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Mechelen, Бельгия
        • AZ Sint-Maarten - PARENT
  • Испания
      • Cordoba, Испания
        • Hospital Universitario Reina Sofia - Dept of Oncology
      • Madrid, Испания
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ruber Internacional - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - Servicio de Oncologia
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale - Dipartimento di Senologia
      • Padova, Италия
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Pisa, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Oncologia II
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - UOC Oncologia Medica
      • Rozzano, Италия
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация
        • SBIH of Arkhangelsk region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary" - Chemotherapy
      • Krasnodar, Российская Федерация
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1" - Location
      • Krasnodar, Российская Федерация
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary 1" - Location
      • Moscow, Российская Федерация
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin" - Moscow Cancer Research Centre
      • Omsk, Российская Федерация
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Российская Федерация
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • FSBI "Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)"
      • Tomsk, Российская Федерация
        • Tomsk Research Instutite of Oncology - Chemotherapy
      • Ufa, Российская Федерация
        • SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713-2055
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center, Suite 3400
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C. - Albany
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • TheOhio State University, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology, P.A. - Austin - Austin Central Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Texas Oncology, P.A. - Medical City Dallas - Pediatric Hematology/Oncology
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
        • Texas Oncology, P.A. - Plano
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology-San Antonio Stone Oak
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
  • Франция
      • Caen Cedex 05, Франция
        • Centre François Baclesse - Pathologies Gynecologiques
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Nantes cedex 2, Франция
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Diaconesses - Hôpital De La Croix Saint Simon - service d'oncologie medicale
      • Plérin, Франция
        • CARIO - Centre Armoricain de Radiothérapie, Imagerie médicale et Oncologie
      • Saint-cloud, Франция
        • Institut Curie - Centre René Huguenin - Service d'Oncologie Médicale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участников исследования гистологически или цитологически подтвержден ТНРМЖ.
  • Отсутствие экспрессии рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), рецептора эстрогена и рецептора прогестерона должно быть задокументировано (критерии для определения ТНРМЖ изложены в протоколе).
  • Участники должны получить по крайней мере одну линию системной терапии метастатического заболевания и прогрессировать по линии терапии непосредственно перед включением в исследование. Нет ограничений на количество предшествующих терапий
  • Участники могут пройти предварительный скрининг на экспрессию HMGA2 во время предшествующего лечения, однако скрининг следует проводить только в том случае, если, по мнению исследователя, участник, вероятно, будет иметь право на участие в исследовании в течение 6 месяцев.
  • Участники должны иметь измеримое заболевание
  • Наличие либо архивной опухолевой ткани, либо свежей сердцевинной, либо эксцизионной биопсии опухолевого поражения (первичной или метастатической, за исключением биопсии кости) является обязательным для определения уровня экспрессии HMGA2 до включения в исследование.
  • Требуется высокая экспрессия опухоли HMGA2, которая будет определена центральной лабораторией.
  • Участники с PS Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни участников больше или равна (>=) 12 недель, по оценке исследователя в начале исследования.
  • Участники имеют адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию и функцию свертывания, как определено в протоколе.
  • Участники с известными инфекциями вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), как правило, имеют право на участие, если соблюдены критерии, определенные в протоколе (Руководство Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] по приемлемости для клинических испытаний рака, март 2019 г.)
  • Участники с инфекциями, вызванными вирусом гепатита B (HBV) и/или вирусом гепатита C (HCV), в целом имеют право на участие, если они соответствуют критериям, определенным в протоколе (Руководство FDA по приемлемости для клинических испытаний рака, март 2019 г.).
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Исключаются участники с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), вызывающими клинические симптомы, или метастазами, требующими терапевтического вмешательства. Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе (с помощью операции или лучевой терапии) не имеют права, если они полностью не восстановились после лечения, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 4 недель и не использовали стероиды в течение как минимум 7 дней до начала лечения. исследование вмешательства
  • Участники не должны ранее получать противораковое лечение какой-либо другой иммунотерапией или ингибиторами контрольных точек, или любыми другими иммуномодулирующими моноклональными антителами.
  • Участники, перенесшие любую трансплантацию органов, включая трансплантацию стволовых клеток, но за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии.
  • Участники со значительными острыми или хроническими инфекциями
  • Участники с активным аутоиммунным заболеванием, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента.
  • Участники с клинически значимыми сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными заболеваниями, включая: инсульт/инсульт, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или серьезную сердечную аритмию
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бинтрафусп альфа
Лекарство: Бинтрафусп альфа
Участники получали внутривенную инфузию 1200 миллиграммов (мг) бинтрафуспа альфа один раз каждые 2 недели до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, выхода из исследования или смерти.
Другие имена:
  • M7824

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) по оценке независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
ORR был определен как процент участников с подтвержденным объективным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1 по оценке IRC. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От первого задокументированного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцениваемой до 321 дня.
DOR был определен для участников с подтвержденным объективным ответом как время от первой документации подтвержденного объективного ответа (CR или PR) в соответствии с RECIST 1.1 до даты первой документации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. PD: по крайней мере, 20-процентное (%) увеличение SLD, принимая в качестве эталона наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. DOR определяли в соответствии с RECIST v1.1 и оценивали с помощью IRC.
От первого задокументированного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцениваемой до 321 дня.
Показатель устойчивого ответа (DRR) не менее 6 месяцев, оцененный независимым комитетом по оценке (IRC)
Временное ограничение: Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
DRR был определен как количество участников, имеющих DOR не менее 6 месяцев, из общего числа участников.
Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
Выживание без прогрессирования (PFS) согласно RECIST версии 1.1, оценено IRC
Временное ограничение: Время от первого вмешательства в рамках исследования до первого документирования болезни Паркинсона или смерти, оцененное до 321 дня.
ВБП определяли как время от первого вмешательства в рамках исследования до первой регистрации БП или смерти по любой причине при отсутствии документально подтвержденной БП, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: Увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. Реакцию опухоли определяли в соответствии с RECIST версии 1.1 и оценивали IRC.
Время от первого вмешательства в рамках исследования до первого документирования болезни Паркинсона или смерти, оцененное до 321 дня.
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) оценивается исследователем
Временное ограничение: От первого задокументированного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцениваемой до 321 дня.
DOR был определен для участников с подтвержденным объективным ответом как время от первой документации подтвержденного объективного ответа (CR или PR) в соответствии с RECIST 1.1 до даты первой документации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. PD: Увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. DOR определялся в соответствии с RECIST v1.1 и оценивался исследователем.
От первого задокументированного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцениваемой до 321 дня.
Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1), оцениваемая исследователем
Временное ограничение: Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
ORR определяли как процент участников с подтвержденным объективным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
Частота стойкого ответа (DRR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1) оценивается исследователем
Временное ограничение: Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
DRR был определен как количество участников, имеющих DOR не менее 6 месяцев, из общего числа участников.
Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1), оцениваемая исследователем
Временное ограничение: Время от первого вмешательства в рамках исследования до первого документирования болезни Паркинсона или смерти, оцененное до 321 дня.
ВБП определяли как время от первого вмешательства в рамках исследования до первой регистрации БП или смерти по любой причине при отсутствии документально подтвержденной БП, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: Увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. Ответ опухоли определялся в соответствии с RECIST версии 1.1 и оценивался исследователем.
Время от первого вмешательства в рамках исследования до первого документирования болезни Паркинсона или смерти, оцененное до 321 дня.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до наступления смерти по любой причине, оцененное до 321 дня.
ОВ определяли как время от первого дня исследуемого лечения до смерти по любой причине. Участники без задокументированной смерти на момент анализа подвергаются цензуре на дату последнего наблюдения. OS резюмировали по методу Каплана-Мейера (КМ).
Время от первой дозы исследуемого препарата до наступления смерти по любой причине, оцененное до 321 дня.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), связанными с лечением AE и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли это связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Серьезным НЯ было определено НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE определяли как события с датой начала или ухудшением в течение периода лечения. TEAE включали серьезные TEAE и несерьезные TEAE. AESI, рассматриваемые в этом исследовании, представляют собой реакции, связанные с инфузией, включая немедленную гиперчувствительность, побочные эффекты, связанные с иммунной системой, побочные эффекты со стороны кожи, кровотечения и анемию.
Время от первого исследовательского вмешательства до 321 дня
Непосредственно наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (Ceoi) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день
Ceoi представлял собой концентрацию в сыворотке крови, наблюдаемую сразу после окончания инфузии. Это было взято непосредственно из наблюдаемых данных концентрации bintrafusp alfa в зависимости от времени.
Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день
Минимальные уровни концентрации в сыворотке (Ctrough) бинтрафусп альфа
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день
Ctrough представляет собой концентрацию в сыворотке, наблюдаемую непосредственно перед следующим введением дозы.
Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) бинтрафуспа альфа
Временное ограничение: Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день
Обнаружение антител к бинтрафусп альфа проводилось с использованием валидированного метода анализа ADA с многоуровневым тестированием скрининга, подтверждения и титрования.
Предварительная доза, конец инфузии с 1 по 321 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200647_0020
  • 2019-004833-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его дочерние компании будут предоставлять протоколы исследования, анонимные данные о пациентах и ​​данные об уровне исследования, а также отредактированные отчеты о клинических исследованиях с квалифицированных научных и медицинских исследователей, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Сроки обмена IPD

В течение шести месяцев после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить данные. Такие запросы должны быть представлены в письменном виде на портале компании и будут рассмотрены на внутреннем уровне с точки зрения критериев квалификации исследователей и законности исследовательского предложения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться