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Bintrafusp Alfa nel gruppo ad alta mobilità AT-Hook 2 (HMGA2) che esprime carcinoma mammario triplo negativo

15 marzo 2023 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto sulla monoterapia con Bintrafusp Alfa (M7824) in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo che esprime HMGA2

Lo scopo principale di questo studio è valutare la monoterapia con bintrafusp alfa in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) che esprimono alti livelli di HMGA2 come determinato da un test centralizzato di reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Brussel - Geriatrie
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
      • Mechelen, Belgio
        • AZ Sint-Maarten - PARENT
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa
        • SBIH of Arkhangelsk region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary" - Chemotherapy
      • Krasnodar, Federazione Russa
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1" - Location
      • Krasnodar, Federazione Russa
        • SBIH " Clinical Oncological Dispensary 1" - Location
      • Moscow, Federazione Russa
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin" - Moscow Cancer Research Centre
      • Omsk, Federazione Russa
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Federazione Russa
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • FSBI "Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)"
      • Tomsk, Federazione Russa
        • Tomsk Research Instutite of Oncology - Chemotherapy
      • Ufa, Federazione Russa
        • SBIH Republican Clinical Oncological Dispensary of the MoH of Republic Bashkortostan
  • Francia
      • Caen Cedex 05, Francia
        • Centre François Baclesse - Pathologies Gynecologiques
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Nantes cedex 2, Francia
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Diaconesses - Hôpital De La Croix Saint Simon - service d'oncologie medicale
      • Plérin, Francia
        • Cario - Centre Armoricain de Radiothérapie, Imagerie Médicale Et Oncologie
      • Saint-cloud, Francia
        • Institut Curie - Centre René Huguenin - Service d'Oncologie Médicale
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale - Dipartimento di Senologia
      • Padova, Italia
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Oncologia II
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - UOC Oncologia Medica
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spagna
      • Cordoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia - Dept of Oncology
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon - Servicio de Oncologia Medica
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ruber Internacional - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal - Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713-2055
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center, Suite 3400
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20904
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C. - Albany
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • TheOhio State University, Stefanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • The West Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology, P.A. - Austin - Austin Central Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Texas Oncology, P.A. - Medical City Dallas - Pediatric Hematology/Oncology
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75075
        • Texas Oncology, P.A. - Plano
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • Texas Oncology-San Antonio Stone Oak
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti allo studio hanno TNBC confermato istologicamente o citologicamente
  • Deve essere documentata l'assenza del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), del recettore degli estrogeni e del recettore del progesterone (i criteri per definire il TNBC sono delineati nel protocollo)
  • I partecipanti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica per la malattia metastatica e aver progredito sulla linea di terapia immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Non c'è limite al numero di terapie precedenti
  • I partecipanti possono preselezionare l'espressione di HMGA2 durante il trattamento precedente, tuttavia lo screening dovrebbe avvenire solo se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante sarebbe probabilmente idoneo per lo studio entro 6 mesi
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile
  • La disponibilità del tessuto tumorale d'archivio o del nucleo fresco o della biopsia escissionale di una lesione tumorale (primaria o metastatica, escluse le biopsie ossee) è obbligatoria per determinare il livello di espressione di HMGA2 prima dell'arruolamento
  • È richiesta un'elevata espressione tumorale di HMGA2 e sarà determinata da un laboratorio centrale
  • - Partecipanti con PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • I partecipanti hanno un'aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=) 12 settimane come giudicato dallo sperimentatore all'inizio dello studio
  • I partecipanti hanno un'adeguata funzione ematologica, epatica e renale e della coagulazione come definito nel protocollo
  • I partecipanti con infezioni note da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono generalmente idonei se i criteri definiti nel protocollo sono soddisfatti (Food and Drug Administration [FDA] Guidance on Cancer Clinical Trial Eligibility, marzo 2019)
  • I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV) sono generalmente idonei se i criteri definiti nel protocollo sono soddisfatti (FDA Guidance on Cancer Clinical Trial Eligibility, marzo 2019)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico. I partecipanti con una storia di metastasi del SNC trattate (tramite intervento chirurgico o radioterapia) non sono ammissibili a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, non abbiano dimostrato alcuna progressione per almeno 4 settimane e non stiano usando steroidi per almeno 7 giorni prima dell'inizio di intervento di studio
  • I partecipanti non devono aver ricevuto un trattamento antitumorale precedente con qualsiasi altra immunoterapia o inibitori del checkpoint o qualsiasi altro anticorpo monoclonale immunomodulante
  • Partecipanti che hanno ricevuto trapianti di organi, incluso il trapianto di cellule staminali, ma ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione
  • Partecipanti con significative infezioni acute o croniche
  • - Partecipanti con malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando riceve un agente immunostimolante
  • Partecipanti con malattie cardiovascolari/cerebrovascolari clinicamente significative tra cui: incidente/ictus vascolare cerebrale, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bintrafusp alfa
Droga: Bintrafusp alfa
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di 1200 milligrammi (mg) di bintrafusp alfa una volta ogni 2 settimane fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro dallo studio o decesso.
Altri nomi:
  • M7824

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 come valutato da IRC. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva documentata a PD o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 321 giorni
Il DOR è stato definito per i partecipanti con una risposta obiettiva confermata come il tempo dalla prima documentazione di una risposta obiettiva confermata (CR o PR) secondo RECIST 1.1 alla data della prima documentazione di PD obiettiva o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20% (%) del DSA, prendendo come riferimento il DSA più piccolo registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. Il DOR è stato determinato secondo RECIST v1.1 e valutato da IRC.
Dalla prima risposta obiettiva documentata a PD o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 321 giorni
Tasso di risposta durevole (DRR) di almeno 6 mesi valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Il DRR è stato definito come il numero di partecipanti con un DOR di almeno 6 mesi, rispetto al numero totale di partecipanti.
Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1 valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte, valutato fino a 321 giorni
La PFS è stata definita come il tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa in assenza di PD documentata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La risposta del tumore è stata determinata secondo RECIST versione 1.1 e valutata dall'IRC.
Tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte, valutato fino a 321 giorni
Durata della risposta (DOR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva documentata a PD o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 321 giorni
Il DOR è stato definito per i partecipanti con una risposta obiettiva confermata come il tempo dalla prima documentazione di una risposta obiettiva confermata (CR o PR) secondo RECIST 1.1 alla data della prima documentazione di PD obiettiva o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. Il DOR è stato determinato secondo RECIST v1.1 e valutato dallo sperimentatore.
Dalla prima risposta obiettiva documentata a PD o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 321 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Tasso di risposta durevole (DRR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Il DRR è stato definito come il numero di partecipanti con un DOR di almeno 6 mesi, rispetto al numero totale di partecipanti.
Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte, valutato fino a 321 giorni
La PFS è stata definita come il tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa in assenza di PD documentata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La risposta del tumore è stata determinata secondo RECIST versione 1.1 e valutata dallo sperimentatore.
Tempo dal primo intervento dello studio fino alla prima documentazione di PD o morte, valutato fino a 321 giorni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al verificarsi del decesso dovuto a qualsiasi causa, valutato fino a 321 giorni
La OS è stata definita come il tempo trascorso dal primo giorno di trattamento in studio al decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stato riassunto dai metodi di Kaplan-Meier (KM).
Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al verificarsi del decesso dovuto a qualsiasi causa, valutato fino a 321 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, sia che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. AE grave è stato definito AE che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento attivo. I TEAE includevano TEAE gravi e TEAE non gravi. Gli AESI considerati in questo studio sono reazioni correlate all'infusione tra cui ipersensibilità immediata, eventi avversi immuno-correlati, eventi avversi cutanei, eventi emorragici e anemia.
Tempo dal primo intervento di studio fino a 321 giorni
Concentrazione sierica immediatamente osservata alla fine dell'infusione (Ceoi) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321
Ceoi era la concentrazione sierica osservata immediatamente al termine dell'infusione. Questo è stato preso direttamente dai dati concentrazione-tempo di bintrafusp alfa osservati.
Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321
Livelli sierici di concentrazione minima (Ctrough) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321
Ctrough era la concentrazione sierica osservata immediatamente prima della somministrazione successiva.
Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) di Bintrafusp Alfa
Lasso di tempo: Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321
Il rilevamento degli anticorpi contro bintrafusp alfa è stato eseguito utilizzando un metodo di analisi ADA convalidato con test a più livelli di screening, conferma e titolazione.
Pre-dose, fine infusione dal giorno 1 al giorno 321

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

8 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200647_0020
  • 2019-004833-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati delle sperimentazioni cliniche. A seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli dello studio, i dati resi anonimi del paziente e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, necessari per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web bit.ly/IPD21

Periodo di condivisione IPD

Entro sei mesi dall'approvazione di un nuovo prodotto o da una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere i dati. Tali richieste dovranno essere presentate per iscritto al portale aziendale e saranno esaminate internamente in merito ai criteri di qualificazione dei ricercatori e alla legittimità della proposta di ricerca.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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